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靶定癌癥干細(xì)胞:來(lái)治療白血病

2018-04-26 來(lái)源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:還有另外一個(gè)好處:不同于其他的療法,這種療法似乎只對(duì)某些形式的疾病起作用,Merzaban說(shuō):“關(guān)于CD44抗體治療的有趣之處在于,它能夠誘導(dǎo)更多AML亞型的分化。”

急性髓系白血病(AML)是一種侵襲性的血液系統(tǒng)腫瘤,它會(huì)突然出現(xiàn),并迅速發(fā)展,且預(yù)后較差?,F(xiàn)有的AML治療方法,伴有嚴(yán)重的副作用。約四分之三的患者會(huì)在治療后的短時(shí)間內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā),5年生存率僅為24%。最近在《Leukemia》發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,一種抗體藥物——可靶定腫瘤干細(xì)胞上的一個(gè)表面標(biāo)記,可能為AML提供了一種很有前途的新治療方法。

負(fù)責(zé)傳播疾病的白血病干細(xì)胞表達(dá)它們表面的一個(gè)蛋白質(zhì),稱為CD44。有研究顯示,阻斷CD44的抗體,可觸發(fā)干細(xì)胞的成熟,從而導(dǎo)致這些頑固難治性細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖減少。但還不清楚為什么會(huì)發(fā)生這種情況。

來(lái)自沙特阿拉伯阿卜杜拉國(guó)王科技大學(xué)(KAUST)的JasmeenMerzaban及其同事,研究某些通過CD44抗體治療可以改變的信號(hào)通路。通過人類白血病細(xì)胞系和小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn),用抗體抑制CD44,可導(dǎo)致兩個(gè)參與癌細(xì)胞異常生長(zhǎng)的主要通路的表達(dá)下降:PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)通路和mTOR(哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白)通路。

值得注意的是,抗體阻斷了這兩個(gè)結(jié)構(gòu)不同的復(fù)合物,包括mTOR。這很重要,因?yàn)閙TOR信號(hào)的完全關(guān)閉,可能需要破壞能刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)的多個(gè)反饋回路,并且,在過去,抑制這些復(fù)合物的其中一種藥物,未能顯示出對(duì)于AML患者的治療益處。

Merzaban說(shuō):“越來(lái)越多的證據(jù)表明,需要一種更廣泛的抑制,來(lái)產(chǎn)生更有效的治療效果。”一種抗CD44的藥物,就像Merzaban檢測(cè)的藥物,可能就是那種廣泛的抑制劑。令人鼓舞的是,在她的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究中,它似乎沒有毒性問題。

Merzaban課題組的一名研究科學(xué)家、該論文第一作者SamahGadhoum說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn),我們研究所使用的抗CD44抗體,對(duì)正常細(xì)胞沒有影響。然而,還需要開展更多的工作,以仔細(xì)確定這些抗體對(duì)其他細(xì)胞和身體內(nèi)其他細(xì)胞功能的影響。”

Merzaban、Gadhoum和他們的同事現(xiàn)在正在進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)?,F(xiàn)在,他們所有的結(jié)果支持“用抗CD44抗體來(lái)治療AML”是一種誘導(dǎo)分化治療。

還有另外一個(gè)好處:不同于其他的療法,這種療法似乎只對(duì)某些形式的疾病起作用,Merzaban說(shuō):“關(guān)于CD44抗體治療的有趣之處在于,它能夠誘導(dǎo)更多AML亞型的分化。”

今年1月份,墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),他們通過靶定一個(gè)蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長(zhǎng)”的手剎,可以遏制急性髓性白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes&Development》雜志上。

在急性髓系白血?。ˋML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,是患者中最常見發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,這些癌細(xì)胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷,癌癥細(xì)胞就會(huì)死亡。

2016年6月,韋爾科姆基金會(huì)桑格學(xué)院研究所的科學(xué)家和他們的國(guó)際合作者們證實(shí),急性髓系白血病(AML)并非一種疾病,而是至少11種不同的疾病,一些遺傳改變可解釋年輕AML患者之間的生存差異。這項(xiàng)針對(duì)AML遺傳學(xué)的開創(chuàng)性研究有可能改進(jìn)一些臨床試驗(yàn)及未來(lái)診斷和治療患者的方式,研究論文發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上。

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