TRK融合基因靶向藥物顯奇效，13歲患癌女孩獲新生

2018-04-12 來(lái)源：轉化醫學(xué)網(wǎng) 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：Briana參加了larotrectinib的一期臨床試驗，每天服藥兩次。幾周內，腹部疼痛和腫脹消退，掃描顯示腫瘤明顯萎縮。

2016年，13歲女孩Briana被查出腹部罕見(jiàn)腫瘤，并包裹腹主動(dòng)脈。腫瘤切除術(shù)后復發(fā)，無(wú)藥可治。Briana的腫瘤細胞存在TRK融合。她參加了larotrectinib的一期臨床試驗，療效顯著(zhù)。現在她已經(jīng)回到了學(xué)校，并憧憬著(zhù)紐約時(shí)裝設計師的職業(yè)。

美國德州大學(xué)西南西蒙斯癌癥研究中心的研究人員宣布，一種針對融合基因（存在于多種癌癥中）的嶄新靶向藥物對93%的兒科患者療效顯著(zhù)。

大多數抗癌藥物都針對特定的器官或部位。Larotrectinib是第一種接受FDA突破治療設計的抗癌藥物，針對的是腫瘤細胞中發(fā)生兩個(gè)基因特定融合的患者，而與其所患腫瘤的類(lèi)型無(wú)關(guān)。這項研究發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上。

該研究的主要作者、哈羅德·C·西蒙斯綜合癌癥中心的兒科學(xué)助理教授TedLaetsch博士說(shuō)，“在某些癌癥中，TRK基因的一部分附著(zhù)于另一個(gè)基因上，這就是所謂的融合。一旦這種情況發(fā)生，就會(huì )導致原本關(guān)閉的TRK基因被打開(kāi)，造成了細胞瘋狂生長(cháng)。該藥的獨特之處在于其高度的選擇性，能阻斷TRK受體。”

Larotrectinib是TRK融合的靶向藥物。TRK融合發(fā)生于許多類(lèi)型的癌癥中。雖然僅一小部分的成人常見(jiàn)癌癥會(huì )出現TRK融合，但在一些罕見(jiàn)的小兒癌癥中卻可以經(jīng)常見(jiàn)到，如小兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、乳頭狀甲狀腺癌，Laetsch博士說(shuō)。他是位于達拉斯的PaulineAllenGill癌癥和血液疾病中心“實(shí)驗性治療項目(ETP)”負責人。

“本研究中，每一位接受治療的TRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者，瘤體均見(jiàn)縮小。Larotrectinib體現了幾乎普遍的治療效果，這是前所未有的，”Laetsch博士說(shuō)。

其中就包括來(lái)自得州厄爾巴索的13歲女孩BrianaAyala。她的夢(mèng)想是從事時(shí)裝設計。2016年，Briana被查出腹部罕見(jiàn)腫瘤，并包裹腹主動(dòng)脈。

厄爾巴索的外科醫生認為手術(shù)太危險，所以Briana的家人就帶著(zhù)她到了達拉斯的兒童健康中心。在那里，德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的外科教授StephenMegison博士為她切除了大部分腫瘤，但同時(shí)也切除了部分主動(dòng)脈。

可是后來(lái)癌細胞又開(kāi)始生長(cháng)，已無(wú)法手術(shù)。

Laetsch博士對Briana的腫瘤做了基因檢測，發(fā)現癌細胞存在TRK融合，這意味著(zhù)新藥或許有用武之地。

Briana參加了larotrectinib的一期臨床試驗，每天服藥兩次。幾周內，腹部疼痛和腫脹消退，掃描顯示腫瘤明顯萎縮。

將近兩年后，Briana回到了學(xué)校，還能和她的狗狗“高飛”，以及七只長(cháng)尾小鸚鵡一起追逐嬉戲。此外，她還重新拿起了素描本繪畫(huà)。如今的她對紐約時(shí)裝設計師職業(yè)充滿(mǎn)期待。

“這些都是larotrectinib的驚人反應，”Laetsch博士說(shuō)，“這真的讓我心花怒放。”

上個(gè)月，《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表了larotrectinib對成人患者的試驗結果——75%的有效率。

許多類(lèi)型的癌癥，包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌和乳腺癌，以及某些兒科腫瘤，都可以發(fā)現TRK-融合突變。TRK是肌原蛋白受體激酶的簡(jiǎn)稱(chēng)，是一種在大腦和神經(jīng)系統發(fā)育中起關(guān)鍵作用的基因，但對于調節疼痛等這些神經(jīng)系統功能則作用有限。

Larotrectinib屬于激酶抑制劑分子，通過(guò)減少關(guān)鍵細胞反應的酶活性而起作用。該藥物的高選擇性意味著(zhù)它并不會(huì )引起諸如傳統癌癥治療所導致的那些嚴重副反應，而且的確也沒(méi)有一個(gè)TRK融合的患者因藥物副作用而退出研究。

而且，對大多數患者來(lái)說(shuō)，這種反應持續有效。“在過(guò)去的一些靶向藥物中，許多患者最初反應都還不錯，但隨后因耐藥性迅速增加而失效。到目前為止，大多數病人對Larotrectinib的反應似乎都是持續有效的，”Laetsch博士說(shuō)，他現在在德州大學(xué)西南兒科血液學(xué)和腫瘤科做研究，方向是“利用腫瘤分子分析用于指導治療”。

該研究的下一步就是對那些耐藥患者使用類(lèi)似藥物進(jìn)行治療的臨床試驗。Laetsch博士將出任兒童臨床試驗的全國負責人。