腫瘤基因突變從遺傳性來講主要包括兩大類型：具有家系遺傳的特征的罕見突變和更為常見的散發(fā)突變。肉瘤是一類臨床少見、異質(zhì)性強(qiáng)的間葉組織來源腫瘤，年輕人是重要的發(fā)病人群。除了罕見的綜合征性肉瘤外，散發(fā)性肉瘤占比巨大，但相關(guān)的基因突變異常缺少大規(guī)模的研究。

　　近期，一項(xiàng)針對(duì)超過1000名肉瘤患者的大規(guī)模基因組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上患者存在確定的致病性突變，這些突變包括繼往已知的基因類型，也有新發(fā)現(xiàn)的癌基因。其中最常見的突變基因?yàn)門P53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。研究結(jié)果8月4日在線發(fā)表于LancetOncology雜志。

　　主要研究

　　該研究共納入1162名肉瘤患者，來自4個(gè)隊(duì)列（ISKS、ProjectGENESIS、AsanBio-ResourceCenter、kConFab）。收集患者詳細(xì)臨床、病理和家系遺傳信息。對(duì)1114名患者的血液和72名患者的唾液進(jìn)行外顯子測(cè)序，并選取6545名高加索人種作為對(duì)照。

　　中位確診年齡為46歲，15%（n=170）的患者存在多發(fā)原發(fā)性癌，17%的家庭（n=155）所提供的家系信息中包含綜合征性惡性腫瘤。

　　病例對(duì)照罕見突變負(fù)擔(dān)分析顯示，在1162例肉瘤中，55%存在罕見遺傳變異。其中112例擁有127種已知的致病突變。

　　攜帶突變患者的中位確診年齡低于無突變患者（43歲vs50歲），而攜帶高風(fēng)險(xiǎn)突變的患者年齡可能更小。

　　與對(duì)照組相比，肉瘤患者罕見突變（3/4/5級(jí)）的OR=1.43，與肉瘤最相關(guān)的基因突變?yōu)門P53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。共240名患者攜帶多種突變，提示多基因變異與肉瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。