肺癌已成為全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤。中國(guó)肺腺癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì),年輕人患病機(jī)率增加。在靶向藥物治療的推動(dòng)下,肺癌分子病理學(xué)研究進(jìn)展迅速。
初步研究發(fā)現(xiàn),東方人群和西方人群在肺腺癌分子遺傳學(xué)異常方面存在較大差異,主要是東方人群中EGFR基因發(fā)生突變的概率顯著高于歐美人群,而KRAS基因發(fā)生突變的百分率則低于歐美人群。
肺腺癌分子病理學(xué)標(biāo)志與臨床特征
肺腺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因:
EGFR
ERBB2/HER2
KRAS、BRAF
ALK,ROS1
RET、NTRK1、NTG1
靶向治療密切相關(guān):EGFR、ALK
EGFR 突變型腺癌
EGFR突變型腺癌是指EGFR基因出現(xiàn)突變的一種特殊分子類(lèi)型的肺癌,主要表現(xiàn)為EGFR基因的19外顯子缺失、21和 18外顯子點(diǎn)突變以及20外顯子插入等突變形式,使肺癌細(xì)胞的EGFR通路活性增強(qiáng),促進(jìn)其增殖和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為,該型肺癌可從酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療中獲益。
EGFR突變與貼壁樣、乳頭樣、微乳頭為主腺癌關(guān)系密切
EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)用于EGFR突變型(藥敏位點(diǎn))晚期肺癌的一線(xiàn)、二線(xiàn)、維持治療。
ALK陽(yáng)性肺腺癌
ALK陽(yáng)性肺腺癌是指用FISH和基于PCR的擴(kuò)增技術(shù)或使用(國(guó)際/國(guó)內(nèi)指南推薦的)抗ALK蛋白抗體的免疫組化方法檢測(cè)到ALK融合基因陽(yáng)性或存在ALK蛋白過(guò)表達(dá)的肺癌。
特點(diǎn):
?、賮喼扪y(tǒng)
②年輕女性
?、鄄?輕度吸煙者
?、芟侔┌橛〗浼?xì)胞特征最多見(jiàn)、實(shí)體型較常見(jiàn)
⑤與EGFR突變、K-RAS相互排他
?、抟痪€(xiàn)靶向治療藥物:克唑替尼,有效率較高(>80%)
K-ras突變肺腺癌
特點(diǎn):
?、傥鞣剑ǜ呒铀魅?0% )吸煙者為主,東亞病人占10%
②浸潤(rùn)性黏液腺癌、肺癌伴杯狀細(xì)胞特征、實(shí)體型腺癌
③與EGFR突變、EML4-ALK相互排他
?、蹺GFR-TKIs抵抗
肺腺癌影像學(xué)特點(diǎn)
肺腺癌組織學(xué)分為三大類(lèi):
1.浸潤(rùn)前病變(非典型腺瘤性增生和原位腺癌);
2.微浸潤(rùn)腺癌;
3.浸潤(rùn)性腺癌。相對(duì)應(yīng)的影像學(xué)表現(xiàn)如下圖: