直到今日，對惡性胸膜間皮瘤尚未有有效的治療方法，但經(jīng)過(guò)某種方法綜合治療，國內外均有少數病人活過(guò)5年，最長(cháng)者達22年，大多數人認為可能與腫瘤自然生存時(shí)間和分期有關(guān)。按Butchart分期，惡性胸膜間皮瘤分為四期。
根據臨床表現，Ⅰ期上皮型惡性胸膜間皮瘤有可能長(cháng)期生存，故建議為這些病人作根治性胸膜肺切除術(shù)。對Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期上皮型及其他病理類(lèi)型的病例，無(wú)論治與不治，采用根治性或姑息性手術(shù)及使用化療和放療療效與否，治療后的生存曲線(xiàn)基本相同，其平均生存時(shí)間為18個(gè)月，約10%病例活過(guò)了3年。
1.姑息性治療 惡性胸膜間皮瘤病人的胸水，穿刺吸出后很快又會(huì )出現，用化學(xué)藥劑注入胸膜腔內，造成胸膜粘連，大多數病人的胸水得到控制，這樣胸膜固定術(shù)如果失敗或在擬行診斷性開(kāi)胸的病人，應考慮做胸膜剝脫術(shù)。
惡性胸膜間皮瘤可以沿穿刺孔、置胸管的通道及開(kāi)胸切口播散，但所引起的皮下沉積物很少引起癥狀，因此不必治療，倘若給予病人治療，這些皮下結節還可以作為觀(guān)察療效的指標。
惡性胸膜間皮瘤病人的胸痛是最難處理的癥狀，在晚期特別嚴重，終日持續不停，對放療無(wú)反應，應給予足夠鎮靜止痛劑，包括鴉片類(lèi)制劑以減輕疼痛，安渡生命的最后時(shí)刻。
2.外科治療 目前已有各種治療惡性胸膜間皮瘤外科措施，首先是擴大性胸膜肺切除術(shù)，即根治性切除被累及的部分胸壁、全肺、膈肌、縱隔和心包。此術(shù)式只適用于Ⅰ期功能上皮型惡性胸膜間皮瘤病例。嚴重心肺功能損害是此術(shù)的禁忌證。在第4肋間做一標準的后外側開(kāi)胸切口，將堅韌而增厚的壁層胸膜和腫瘤結節一起，鈍性從胸壁剝離，此操作會(huì )引起廣泛出血，可壓迫、電灼和縫扎仔細徹底止血。然后，將縱隔胸膜從肺門(mén)的頂部分開(kāi)，切除氣管旁淋巴結。在前面，于肺尖水平，結扎乳內動(dòng)脈和靜脈，從前胸壁切除與這些血管和胸膜一起的所有可見(jiàn)淋巴結。在后面，切除食管旁和氣管隆突區的淋巴結。從左側后面相應部分切開(kāi)心包。此時(shí)要決定先切肺或先切除膈肌，此順序取決于腫瘤侵犯的部位及其延伸的范圍。橫斷肺門(mén)和血管及支氣管，處理方法像在任何心包內（擴大性）全肺切除一樣。胸膜下部不像膈肌那樣低位，可在游離胸膜后，在胸膜下部皺褶外切除膈肌。為充分暴露，一般要在同側8～10肋間作第2個(gè)切口。因術(shù)中置病人于側臥位，在切除膈肌后，肝臟傾向于由上向縱隔移位，壓迫下腔靜脈，導致心跳和血流障礙。切除膈肌后，其缺損可用Maxlex網(wǎng)或滌淪硅質(zhì)材料修復，也有人用硬脊膜修復。無(wú)論采用任何材料和技術(shù)，都必須做到嚴密不漏，以防止血液或胸水由胸農會(huì )流入腹腔；應該用連續縫合法，將膈肌的替代物牢固縫合膈的殘余邊緣，使腹內臟器不能突入或疝入胸腔內。關(guān)胸前應連接胸管于吸引器負壓吸引。擴大性胸膜肺切除術(shù)的手術(shù)死亡率為10%～25%，但療效并不比胸膜切除術(shù)好，故不建議廣泛應用。
第二個(gè)外科治療措施為胸膜切除術(shù)，此術(shù)非根治性，因腫瘤常累及其下面的肺臟。此手術(shù)并不能改善惡性胸膜間皮瘤病人的生存時(shí)間，但似乎能控制胸水，改善病人的生活質(zhì)量。此外，惡性胸膜間皮瘤所引起的胸痛，有時(shí)在切除胸膜后能緩解，對懷疑為惡性靜膜間皮瘤的病例，擬作診斷性開(kāi)胸活檢時(shí)，應考慮同時(shí)做胸膜切除術(shù)。有大量胸水，而化學(xué)性胸膜固定術(shù)失敗的病例，也可考慮做胸膜切除術(shù)。由上所述，胸膜切除術(shù)是姑息性手術(shù)，其目的是切除壁層胸膜和部分臟層胸膜，以預防胸水復發(fā)及減輕胸痛癥狀。一般治第6肋間作后外側切口開(kāi)胸，鈍性或銳性游離壁層和部分被腫瘤累及的臟層胸膜，分別從胸壁和肺臟分開(kāi)后摘除，此操作會(huì )引起因熱傳導造成脊髓或臂神經(jīng)叢受損，在脊柱旁及胸腔頂切除腫瘤時(shí)，最好使用高頻氬氣刀。特別要小心留住胸腔頂部及縱隔區的神經(jīng)和血管，盡可能切除腫瘤組織，減少其容積，有利于術(shù)后放療和化療。術(shù)畢置胸腔閉式引流負壓吸引。
3.化學(xué)治療 蒽環(huán)類(lèi)藥劑被認為對惡性胸膜間皮瘤有效，其次是順鉑、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧、甲氨蝶呤、長(cháng)春花堿酰胺等，目前多采用、蒽環(huán)類(lèi)為主的綜合化療。近年來(lái)，統計國內外以阿霉素為主的化療方案，總有效率為20%左右，其中較好的是阿新堿（CAO）；不含蒽環(huán)類(lèi)的各種治療方案總的有效率為21%，其中較好的是絲裂霉素加順鉑（MP）。順鉑加大劑量甲氨蝶呤。化療持續到病情不加劇為止。
4.放射治療 外部放療對惡性胸膜間皮瘤很失望，但擴大性體外放療被認為有效，能緩解某些病例的胸痛及控制胸液，但對疾病病本身并無(wú)療效。體外照射40Gy以上有姑息性療效，50～55Gy照射緩解率為67%，少數病人生存5年以，但幾乎所有病人仍死于復發(fā)或轉移。
腔內放療對少數惡性胸膜間皮瘤有某些反應，且少數病人長(cháng)期療效，看來(lái)有一線(xiàn)希望。主要用同位素是放射性金，它與覆蓋漿膜腔的細胞有親合性，特別適合于治療彌漫性腫瘤，例如間皮瘤。其主要治療效果是由于β質(zhì)粒的放射性，它的穿透力達2～3mm，對早期腫瘤最有效，但很難發(fā)現早期惡性胸膜間皮瘤的病例。早年應用膠體198金注入胸膜腔內，有活過(guò)5年的少數病例，由于防護困難，目前已很少應用。
綜合治療和手術(shù)中照射或同位素132I、192Ir、32P植入腔內以及術(shù)后體外放療加化療等措施，均無(wú)遠期治愈者。
5.綜合治療 近年來(lái)，采用綜合治療措施，在胸膜肺切除信后及CAP方案化療（環(huán)磷酰 胺600mg/m2，阿霉素60mg/m2，，順鉑75600mg/m2，連續用5個(gè)療程，每療程間隔時(shí)間為3周）。術(shù)后在原來(lái)腫瘤的部位或殘余腫瘤的位置作55Gy的體外照射。分析53例接受綜合治療的病人，圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率17%，手術(shù)死亡率5.8%。平均生存時(shí)間16個(gè)月（1～8年）。31例上皮型病人的1、2、3年生存率分別為7%、50%和2%；混合型和肉瘤型病人的1、2年術(shù)后生存率為45%及7.5%，無(wú)一例活過(guò)25個(gè)月。局部縱隔有淋巴結轉移者生存時(shí)間較無(wú)淋巴結轉移者短，上皮型縱隔淋巴結陰性者，其5年生存率為45%，故早期進(jìn)行治療十分重要。