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乙肝別名:乙肝

應根據臨床類(lèi)型、病原學(xué)的不同型別采取不同的治療措施。總的原則是:以適當休息、合理營(yíng)養為主,選擇性使用藥物為輔。應忌酒、防止過(guò)勞及避免應用損肝藥物。用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁。
一.急性肝炎的治療
早期嚴格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿(mǎn),肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復工作。
飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴。如進(jìn)食少或有嘔吐者,應用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂(lè )400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。
二.慢性肝炎的治療
主要包括抗病毒復制、提高機體免疫功能、保護肝細胞及促進(jìn)肝細胞再生等。因病情易反復和HBV復制指標持續陽(yáng)性,可按情況選用下列方法:
1.抗病毒治療
對慢性HBV感染,病毒復制指標持續陽(yáng)性者,抗病毒治療是一項重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿(mǎn)意。應用后可暫時(shí)抑制HBV復制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標又回復到原水平。有些藥物作用較慢,需較長(cháng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當病毒復制活躍時(shí)才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。
(1)干擾素(Interferons,IFN)是目前公認的對HBV復制有一定作用的藥物。其作用機制為:
①阻斷病毒繁殖和復制,主要通過(guò)抗病毒蛋白(AVP),導致mRNA裂解,阻止HBV復制;
②誘導受感染肝細胞膜Ⅰ類(lèi)MHC抗原表達。促進(jìn)Tc細胞的識別和殺傷效應。目前臨床主要采用基因工程干擾素,包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b。
①重組干擾素α-2b(干擾能,Intron A):每次300萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次連用1周后改為隔日1次,療程3~6月。HBeAg及HBV-DNA轉陰率可達30~70%,抑制HBV復制效果肯定。但絕大多數仍HBeAg持續陽(yáng)性,可能與HBV-DNA整合有關(guān)。
②α1型基因工程干擾素(干擾靈):每次200萬(wàn)~600萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次,療程2個(gè)月,近期HBeAg轉陰率55%。
干擾素的療效,各家報告不一,HBeAg陰轉率一般在40%~50%。為了提高療效,有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素,但需注意病情較重的慢活肝忌用,否則可使病情惡化。對認為 由前C基因突變的HBV感染者,即抗-HBe陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性的慢性肝炎,采用大劑量干擾素,療效不理想。β及γ干擾素對HBV復制療效不如α-IFN。
影響干擾素療效的因素:
①慢活肝優(yōu)于慢遷肝;
②女性較男性療效好;
③ALT增高者療效優(yōu)于A(yíng)LT正常者;
④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價(jià)低者療效較好;
⑤未用過(guò)抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過(guò)無(wú)效者好;
⑥劑量與療程,大劑量與長(cháng)療程者似較好。
副作用與療程長(cháng)短、劑量大小有關(guān)。最常見(jiàn)是“流感樣癥候群”,表現為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續應用或減量后常逐漸減輕。多為一過(guò)性發(fā)熱,常見(jiàn)于首劑,未發(fā)現和療效的關(guān)系。也可引起白細胞減少、血小板減少等,停藥后常自然恢復,不能影響治療。目前多認為與其他抗病毒藥或免疫調節藥聯(lián)用、可能提高療效。
(2)無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(Acyclovir,ACV,國產(chǎn)阿普洛韋):此藥為核苷類(lèi)似物,對各種DNA病毒有抑制作用,它在體內經(jīng)胸腺嘧啶激酶(TK)活化轉變?yōu)榫哂锌共∷鼗钚缘娜姿釤o(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用,因此對具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好,HBV不具有TK,故作用一般,多認為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg,分上下午稀釋后靜脈滴注,持續2小時(shí),每日1次,連用30日,然后停15日再用15日,療程為60日。國內報告療效不一,效果不如α-干擾素。
(3)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP),兩者均為嘌呤類(lèi)似物,能選擇性抑制病毒DNAP和核苷酸還原酶活性,阻止DNA型病毒復制。由于A(yíng)ra-A、Ara-AMP副作用較大,近年已少用。
(4)聚肌胞(PolyI:C):為人工合成的干擾素誘導劑,國內應用較久,療效一直未能肯定。對慢乙肝療效不顯著(zhù)。用法為4mg,肌肉注射,每周2次,療程3~6月。
2.免疫調節藥 目的在于提高抗病毒免疫。
(1)胸腺肽:通過(guò)影響cAMP而增強T細胞活性。用法為每日10~20mg,肌肉注射或靜脈滴注,療程2~3月。
(2)白細胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應細胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉陰。
(3)淋巴因子激活性殺傷細胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡(jiǎn)稱(chēng)LAK細胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細胞而得。國內報告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉陰。
3.保護肝細胞藥物
(1)益肝靈 由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩定肝細胞膜,促進(jìn)肝細胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。
(2)強力寧 自甘草中提取的甘草甜素,對四氯化碳中毒性肝損害有效,對肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳。現有同類(lèi)產(chǎn)品甘利欣注射液,經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注意對心、腎功能衰竭、嚴重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。
(3)齊墩果酸片:用法為80mg,每日3次服用,療程3月。聯(lián)苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉氨酶正常后減量維持,療程6月。均有降酶作用。
三.重型肝炎的治療
參閱暴發(fā)性肝衰竭治療部分。
四.無(wú)癥狀HBsAg攜帶者的治療
凡有HBV復制指標陽(yáng)性者,適用抗病毒藥物治療,首選α-IFN。
總之,乙型肝炎抗病毒治療,經(jīng)藥物研究指出,其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(ccc DNA),而現有抗病毒藥對肝細胞核中病毒cccDNA無(wú)作用,故停藥后cccDNA重新工為病毒復制中轉錄的模板,病毒復制。近來(lái)肝炎的生物靶向治療有報道,反義核糖核酸可封閉病毒復制的關(guān)鍵編碼基因,這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來(lái)新的希望。所以乙肝治療還需注重對癥支持療法,中西藥物綜合治療。

 

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