甲狀腺功能亢進(jìn)癥的腎損害別名:甲亢進(jìn)的腎損害
(一)治療
對甲亢性腎損害的治療應主要針對甲亢進(jìn)行治療。如有明顯癥狀或為高血鈣所致的腎損害,應努力降低血鈣并積極對癥治療。
甲亢的治療主要目的在于降低血中甲狀腺激素的濃度,重新建立機體正常的代謝狀態(tài)。目前,控制甲亢征候群基本的方法有:使用抗甲狀腺藥物及輔助藥物治療;放射性碘(131I)治療和手術(shù)治療3種,3種治療方案各有利弊,選擇前必須慎重考慮患者的年齡、性別、病情、合并癥等多種因素。
1.抗甲狀腺藥物(ATD)的治療 ATD治療目前在國內應用最廣。它的優(yōu)點(diǎn)在于劑量調整比較方便,價(jià)格低廉,治療后持續性甲減的發(fā)生率低;缺點(diǎn)是療程較長(cháng),停藥后復發(fā)率高,有時(shí)可產(chǎn)生較嚴重的藥物副反應。
(1)藥物種類(lèi):抗甲狀腺藥物主要為硫脲類(lèi)衍生物;它又分為硫氧嘧啶類(lèi)和咪唑類(lèi)兩種,前者有甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU);后者有甲巰咪唑即他巴唑和卡比馬唑即甲亢平。目前國內使用最多的是丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巰咪唑。
(2)適應證:
①青少年及兒童患者。
②輕、中度甲亢。
③妊娠婦女。
④甲狀腺次全切除術(shù)后復發(fā),又不適用于放射性131I治療者。
⑤甲亢伴嚴重突眼者,可先用小劑量治療。
⑥做手術(shù)前或放射性131I治療前的準備。
⑦因伴嚴重器質(zhì)性疾病,如嚴重心臟病、出血性疾病,而不能手術(shù)者。
(3)劑量與療程:硫脲類(lèi)治療的總療程至少為2年,大致可分為3個(gè)階段。
①初治階段:初治劑量需根據病情而定。對于癥狀嚴重或甲狀腺腫大明顯者,劑量應偏大;癥狀較輕、TGAb和TMAb的滴度極高、突眼明顯及合并妊娠者,劑量應偏小。一般而言,對不同程度的患者,甲巰咪唑(thiamazole,tapazole,他巴唑)20~60mg/d;丙硫氧嘧啶(PTU)200~600mg/d較為適宜,均分3~4次服用。
初治階段一般為1~3個(gè)月,癥狀常于2~3周開(kāi)始緩解,如果服藥3個(gè)月癥狀仍無(wú)改善時(shí),應考慮加大劑量,并檢查有無(wú)干擾因素,例如服藥不規則,以及服用碘劑、感染等應激情況。
多數患者經(jīng)3個(gè)月治療后,多食、多汗、煩躁等癥狀明顯改善,體重漸增,但能否進(jìn)入減量階段仍需根據具體情況而定。如患者上述癥狀明顯改善,甲狀腺開(kāi)始縮小,頸部及心前區雜音減弱;FT4、TT4及T3均降至臨界范圍;在停用β受體阻滯藥的情況下,靜臥時(shí)心率穩定在80次/s左右時(shí),可以考慮逐漸減量維持治療。
②減量階段:符合上述條件進(jìn)入減量階段后,可將藥物劑量減少1/3,減量后觀(guān)察2~4周,若病情穩定則再遞減1/3,并密切觀(guān)察。減量不能過(guò)急,當癥狀出現反跳時(shí)應適當回增劑量并穩定2~4周。
經(jīng)1~3個(gè)月的減量后,若病情仍保持穩定,便開(kāi)始進(jìn)入維持量階段,下列條件可供參考;甲亢的癥狀、體征基本恢復正常,并穩定至少2周;FT4、TT4及T3均在正常范圍;超敏TSH上升至正常范圍;在停用β受體阻滯藥的情況下,日常生活時(shí)心率能穩定在85次/s以下。
③維持階段:維持劑量的大小需根據個(gè)體情況而定,每個(gè)病人均可探索一個(gè)適合自己的劑量。患者可按照減量階段的方法遞減用藥劑量,當減至某一劑量不能再減時(shí)(否則就出現癥狀反跳),即為該患者的維持劑量。實(shí)踐證明,多數患者的維持量為甲巰咪唑(他巴唑)2.5~10mg/d,PTU 25~100mg/d。維持階段至少1年。
④停藥:一般用藥2年后才考慮停藥,停藥時(shí)須符合下列條件:各種癥狀、體征消失,病情穩定至少達1年;FT4,TT4,T3,超敏TSH等指標皆完全恢復正常至少達1年;至少連續2次TRAb檢測為陰性,2次的間隔期為3~6個(gè)月;平時(shí)所需的維持劑量甲巰咪唑(他巴唑)<5mg/d,PTU<50mg/d。
在整個(gè)用藥過(guò)程中應每隔2~3個(gè)月復查甲狀腺激素的水平,除可用于判斷療效,還用于防止硫脲類(lèi)過(guò)量引起的藥物性甲減;若出現甲減應及時(shí)減量。經(jīng)上述系統性治療后,多數患者能康復,但對于伴有各種并發(fā)癥及病情較重的患者,必須根據具體病情綜合治療,此時(shí)醫師的臨床經(jīng)驗甚為重要。
(4)其他輔助藥物的治療:
①腎上腺素β受體阻滯藥:目前β受體阻滯藥是甲亢治療中應用最廣泛的輔助藥物,它雖然不能縮短甲亢的病程,但卻能有效而迅速地控制高代謝征群,其中普萘洛爾(心得安)最常用。普萘洛爾(心得安)不僅能有效地控制高代謝征群,還能通過(guò)抑制5'-單碘脫碘酶來(lái)阻止外周血中的T4向T3轉化。用法是20~90mg/d,分2~3次口服,劑量應根據患者的心率來(lái)調整。普萘洛爾不僅用于甲亢患者的長(cháng)期輔助治療,還廣泛用于治療甲亢危象、甲狀腺的術(shù)前準備和術(shù)中應激等。近來(lái)美托洛爾(倍他樂(lè )克)也較常用,此藥亦能通過(guò)抑制單碘脫碘酶阻止T4向T3轉化。此類(lèi)藥物對有支氣管哮喘、心臟傳導阻滯、充血性心力衰竭等,以及甲亢妊娠分娩前的患者應慎用。
②甲狀腺素片:關(guān)于使用抗甲狀腺藥物(ATD)的同時(shí)是否可合用甲狀腺素片,目前爭議較大。反對者認為甲亢患者再服用甲狀腺激素會(huì )加重病情;支持者認為經(jīng)抗甲狀腺藥物(ATD)治療后血中TSH的濃度逐漸回升,而TSH能加重突眼和甲狀腺腫,因此少量服用甲狀腺素片可抑制TSH回升的速度,防止突眼的發(fā)生或惡化。另有報道稱(chēng),合用甲狀腺素片后甲亢的復發(fā)率比單用ATD者低。開(kāi)始可用左甲狀腺素鈉(L-T4)片25~50μg/d或甲狀腺素片20~40mg/d,以后隨ATD的減量而相應地遞減。雖然對是否合用甲狀腺素片的爭議較大,但遇到下列情況還是應當合并使用:
A.突眼明顯者。
B.甲狀腺明顯腫大者。
C.脛骨前黏液性水腫者。
D.甲亢伴妊娠者。
E.服用ATD劑量較大者甲硫咪唑>40mg/d或PTU>4mg/d)。
③地塞米松:此藥能在短期內迅速降低血中甲狀腺激素的濃度,還能顯著(zhù)抑制外周血中的T4向T3轉化,因此近年來(lái)認為是一種重要的輔助性藥物。國內目前應用較少。筆者認為對于病情較重的患者,短期內適當加用地塞米松能迅速改善癥狀。用法是2~8mg/d,分次口服,癥狀減輕后即減量。
④碳酸鋰(lithium carbonate):此藥原是抗躁狂藥,因能輕度抑制甲狀腺激素的釋放,且有刺激骨髓生成粒細胞的作用,因而被用于甲亢。用量為300~600mg/d,分3~4次給藥。但由于碳酸鋰的療效較弱而副作用較大,近年已很少使用,目前只用于對硫脲類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。
⑤碘劑:禁止長(cháng)期單獨用碘劑或與ATD聯(lián)合治療甲亢,因為碘只能暫時(shí)性抑制甲狀腺激素的釋放,不能抑制其合成,所以使用碘劑不僅不能長(cháng)期穩定地控制甲亢,反而會(huì )妨礙ATD的療效。目前碘劑僅在下列情況時(shí)短期使用:
A.甲狀腺的術(shù)前準備:以便減少腺體充血。
B.甲亢危象:在短期內抑制甲狀腺激素的釋放。
C.做放射性131I治療后的輔助治療。
(5)復發(fā):抗甲狀腺藥物最大的缺點(diǎn)是療程結束后甲亢易復發(fā);用藥療程達3年的患者,復發(fā)率仍在50%以上,停藥后復發(fā)的平均間隔期為1年。據統計療程越長(cháng),甲亢的復發(fā)率越小,故近年主張療程不宜短于4年。甲亢復發(fā)常有誘因,如妊娠、用含碘造影劑或服含碘食物、精神刺激、感染、創(chuàng )傷等,其中以過(guò)量服用含碘食物時(shí)最常見(jiàn)。
2.放射性131I治療 用1131I治療甲亢至今世界上已治療約150萬(wàn)人,國內也有8萬(wàn)人左右。由于這種方法簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟、療效好、復發(fā)率低,目前在西方國家已成為治療甲亢的主要方法。但此法屬創(chuàng )傷性治療,效果與手術(shù)相似,但易引發(fā)甲減,故必須慎重地選擇病例。
3.手術(shù)治療 甲亢患者的手術(shù)治療主要是甲狀腺次全切除術(shù)。
手術(shù)指征為甲狀腺明顯腫大、結節性甲狀腺腫、有惡變可能者、藥物控制不佳,或有毒性反應停藥后又復發(fā)者、長(cháng)期服藥而隨訪(fǎng)有困難者。手術(shù)治療后,大多數患者可獲得痊愈,復發(fā)率很低。手術(shù)后可能并發(fā)出血、甲狀腺危象、急性呼吸衰竭、喉返神經(jīng)損傷、暫時(shí)性低血糖、永久性甲狀旁腺功能減退及甲減,后者在甲狀腺破壞性抗體濃度高者較易發(fā)生。
(二)預后
甲亢病情有三種轉歸:
1.30%左右患者經(jīng)治療后病情緩解,可達治愈。
2.30%左右患者病情呈波動(dòng)性進(jìn)展,或轉為慢性病程或持續甲亢經(jīng)久不愈,遷延10余年,此型多有復發(fā)并常有家族史。
3.30%左右甲亢患者雖經(jīng)治療,病情仍有加重,發(fā)生各種并發(fā)癥而惡化,如發(fā)生甲亢危象,死亡率較高。近年來(lái)臨床上發(fā)生白細胞減少癥者也較多,由于只能間斷用藥,甚至因發(fā)生危象而死亡,值得注意與重視。
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