ABO溶血病的癥狀輕重差別很大。多數病情不重，最早出現的癥狀是黃疸，一般在出生后24～48h內出現，3～7天內消退，易被視為生理性黃疸而漏診，有的僅在晚期出現貧血。重癥可發(fā)生死胎、重度黃疸，或重度貧血，但與Rh溶血病相比，不論是黃疸程度、貧血輕重、肝脾大小和膽紅素腦病發(fā)生率等都比較輕。
1.妊娠期診斷
(1)病史：以往有死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)或新生兒出生后很快死亡或于出生后24～36h內出現膽紅素腦病者，應及時(shí)想到并懷疑有母兒血型不合，并應做進(jìn)一步檢查。
(2)血型檢查：孕婦及其丈夫均須做血型檢查。如丈夫為A型、B型或AB型而孕婦為O型，可能發(fā)生ABO血型不合。如丈夫為Rh陽(yáng)性，孕婦為Rh陰性，可能發(fā)生Rh血型不合。發(fā)生新生兒溶血病時(shí)，要對母兒分別進(jìn)行ABO及Rh血型鑒定。典型的Rh溶血病，母兒ABO血型常相同，母為Rh陰性，兒為Rh陽(yáng)性，有時(shí)由于抗D抗體太多，將新生兒紅細胞幾乎全部覆蓋，可能誤將Rh陽(yáng)性紅細胞判為Rh陰性。新生兒父親為Rh陽(yáng)性，如母兒D抗原性相同，應注意是否為Rh系統中其他抗原(如E、C或c等)或其他少見(jiàn)血型抗原所致的同種免疫性溶血性貧血。
(3)抗體檢測：如孕婦血清學(xué)檢查陽(yáng)性，說(shuō)明已被致敏，應定期測lgG抗體效價(jià)。孕28～32周，每2周測1次;孕32周以上則每周測1次。Rh血型不合IgG抗體效價(jià)>1∶32，ABO血型不合IgG抗A(B)效價(jià)>1∶128，胎兒可能發(fā)生溶血病。不過(guò)，抗體效價(jià)僅做參考，因效價(jià)高低和胎嬰兒的發(fā)病及病情嚴重程度并不一定成正比，因為溶血病的發(fā)生還取決于胎盤(pán)對抗體通透的屏障作用;胎兒的保護性機制，即胎兒對溶血病的耐受能力等。
①孕婦血清學(xué)診斷方法：取孕婦血液6ml(5ml自凝血，1ml抗凝血)。另取丈夫血液2ml，加入抗凝管內。母兒血型不合時(shí)，血清中的抗體有完全與不完全兩種。后者能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內，故測定孕婦血清中的不完全抗體及其效價(jià)，對估計胎兒情況有臨床實(shí)用意義。
A.鹽水凝集試驗：檢查血清中是否含有完全抗體(IgM)。血清完全抗體與紅細胞抗原在生理鹽水中出現凝集。
B.膠體介質(zhì)試驗：檢查血清中是否含有不完全抗體(IgG)。血清不完全抗體與紅細胞抗原在膠體介質(zhì)中出現凝集。
C.木瓜酶試驗：用木瓜酶處理紅細胞后，再與血清不完全抗體結合，可在生理鹽水中出現凝集。
D.直接或間接抗人體球蛋白試驗(Coomb試驗)：凡表面結合不完全抗體的紅細胞稱(chēng)為致敏紅細胞。人體球蛋白是一種抗原，用以免疫動(dòng)物可產(chǎn)生抗人體球蛋白血清。抗人體球蛋白血清可與致敏紅細胞表面的球蛋白抗原發(fā)生特異性反應而出現凝集。直接法用以檢測新生兒的紅細胞上有無(wú)IgG抗體吸附，亦即該紅細胞是否已被致敏;間接法用以檢測孕婦血清中有無(wú)IgG抗體存在。如有凝集即為陽(yáng)性，再將血清經(jīng)倍數稀釋?zhuān)瑥某霈F凝集的最大稀釋倍數得出抗體效價(jià)。
②新生兒血清學(xué)檢查：取臍血6ml，其中5ml不加抗凝劑，1ml加抗凝劑，作下列3項試驗：
A.直接Coomb試驗。
B.抗體釋放試驗。此法是解決患兒紅細胞的遮斷問(wèn)題，通過(guò)釋放試驗，使新生兒紅細胞上的Rh抗原釋放出母體IgG抗體，以便正確鑒定患兒的Rh血型。
C.游離抗體檢查。用標準紅細胞檢測血清中有無(wú)游離的IgG抗體。
(4)B型超聲檢查：如胎兒有嚴重溶血，B型超聲檢查可顯示典型的水腫兒狀態(tài)。胎兒腹腔、胸腔均可見(jiàn)積液;胎兒頭顱可見(jiàn)雙重光環(huán)(頭皮水腫)、心臟擴大、肝脾大;胎盤(pán)實(shí)質(zhì)內光點(diǎn)甚少(胎盤(pán)水腫增厚且大)。但輕度溶血時(shí)，則無(wú)以上典型表現。
(5)羊水檢查：在B超監護下抽羊水，用分光光度計分析羊水中膽紅素吸光度。膽紅素于450nm處吸光度差(△OD450)，>0.06為危險值，0.03～0.06為警戒值，<0.03為安全值。亦可測定膽紅素含量，孕36周以上膽紅素正常值為0.513～1.026μmol/L(0.03～0.06mg/dl)，如增加至3.42μmol/L(0.2mg/dl)，則提示胎兒有嚴重溶血。
①羊膜腔穿刺的指征：指征應嚴格掌握，對過(guò)去有新生兒溶血癥分娩史，且本次妊娠孕婦抗體效價(jià)又高，則檢查羊水中膽紅素含量，可確切了解胎兒的溶血程度，以便及時(shí)采取對策。羊膜腔穿刺的時(shí)間，一般最早在妊娠30～32周開(kāi)始，必要時(shí)每2周重復1次。對過(guò)去新生兒溶血癥發(fā)病早或死胎發(fā)生早者，亦可酌情提前做羊膜腔穿刺，一般可在前次終止妊娠孕周的前4周進(jìn)行。
②羊水中膽紅素含量與胎兒情況的關(guān)系：Liley根據數百例羊水膽紅素測定，繪圖說(shuō)明羊水中膽紅素光密度與孕周的關(guān)系。圖分3個(gè)區帶，然后將羊水在波長(cháng)450nm處的光密度讀數，減去基線(xiàn)的光密度讀數，落在半對數表的相應的孕周上。處于第一區帶則很少或不發(fā)病，處于第二區帶或接近第三區帶，則為中度新生兒溶血癥，處于第三區帶說(shuō)明胎兒有嚴重溶血，如近期內(7天)不終止妊娠很可能死亡。有人認為其診斷準確率達94.4%，但一次測定不足為憑。應于數天內重復穿刺，如高值不變或繼續升高，提示診斷可靠性強。
③羊膜腔穿刺的注意點(diǎn)：首先應在B超下做胎盤(pán)定位，盡量避開(kāi)胎盤(pán)穿刺，以減少胎兒、母體不必要的出血。如穿出的羊水混有血液，可影響化驗結果的正確性，因胎兒血中膽紅素含量較羊水中含量大25倍，故穿刺應準確無(wú)誤。羊水取出后，應立即放入棕色小瓶，或以黑紙或錫紙包裹的試管中，減少或避免光照。如抽出的羊水呈深黃色，提示膽紅素含量很高，應采取適當措施。
(6)少見(jiàn)血型不合的診斷：少見(jiàn)血型不合所致新生兒溶血病的診斷須符合下列條件：
①新生兒Coomb試驗陽(yáng)性且有溶血性貧血;
②母兒Rh及ABO血型相符;
③母親Coomb試驗陰性，可排除自身免疫抗體所致的新生兒溶血病;
④新生兒血清或紅細胞釋放出對抗其本身少見(jiàn)血型抗原的IgG抗體。
如第④項無(wú)條件檢查，在新生兒溶血病臨床表現的基礎上，加上前三項，亦可預診為少見(jiàn)血型抗原所致的新生兒溶血病。目前已發(fā)現能引起新生兒溶血病的少見(jiàn)血型有：Duffy、Kell、Kidd、MNSs、TJa、Lua(稀有)、Dia等。
2.產(chǎn)后診斷 對有早發(fā)性黃疸的新生兒、水腫兒，出生前未明確診斷者，出生后診斷的主要依據是血清特異性免疫抗體的檢查。
①檢查新生兒及產(chǎn)婦血型，以確定有無(wú)AB0或Rh血型不合。
②檢查嬰兒紅細胞是否被致敏，抗人體球蛋白試驗直接法陽(yáng)性說(shuō)明嬰兒紅細胞被血型抗體致敏。并可做釋放試驗以了解是哪種Rh血型抗體。
③檢查嬰兒血清中有無(wú)血型抗體存在及其類(lèi)型，將嬰兒血清與各標準細胞(CCDee，ccDEE，ccDee，Ccdee，ccdEe，ccdee)做抗人體球蛋白間接試驗。若一患兒血清與上述各標準紅細胞做抗人體球蛋白間接試驗結果CCDee，ccDEE，ccDee，ccdEe組發(fā)生凝集(陽(yáng)性)而Ccdee，ecdee組陰性，則可判斷該患兒血清無(wú)抗C、抗c及抗e抗體。ccDee，ccdEe組陽(yáng)性分別表明有抗D抗E抗體，則CCDee，ccDEE組凝集亦因含D、E抗原有關(guān)。
④檢查母體血清中有無(wú)血型抗體存在，做間接抗人體球蛋白試驗可以證實(shí)。
同時(shí)新生兒應做下列檢查以判斷有無(wú)新生兒溶血癥：
①血紅蛋白<140g/L(臍血)，網(wǎng)織紅細胞>6%，有核紅細胞>2%～5%;
②臍血膽紅素>51μmol/L(3mg/dl)，出生后72h>342μmol/L(20mg/dl)，已達危險值，則有新生兒溶血的可能，須進(jìn)一步觀(guān)察黃疸發(fā)展的情況，并采取相應措施。
一般來(lái)說(shuō)，ABO血型不合的黃疸較輕，貧血不太嚴重，紅細胞呈球形，膽紅素72h內較少超過(guò)205μmol/L(12mg/dl)。Rh血型不合者一般臍血血紅蛋白<140g/L，膽紅素>68μmol/L(4mg/dl)，出生后24h出現黃疸，貧血嚴重者明顯蒼白，或伴有心衰癥狀，有核紅細胞增多明顯，可達20%～100%。臨床癥狀隨溶血進(jìn)展而加重，約25%由于溶血嚴重而成為死胎或水腫胎兒。但有時(shí)重型ABO溶血很像Rh溶血癥，而輕型Rh溶血又似ABO血型不合，應加以區別。據報道尚有1%母兒血型不合是由少見(jiàn)血型引起的，如母兒ABO及Rh血型相同，而新生兒有早發(fā)黃疸，且Coomb試驗陽(yáng)性者，應考慮到少見(jiàn)血型引起的溶血癥。

主要與Rh溶血病相鑒別。