FH患者的臨床表現取決于其LDL受體缺陷的嚴重程度。典型雜合子型FH患者的血漿膽固醇濃度是正常人的2～3倍，且在兒童時(shí)期便可測定出高膽固醇血癥。但有些雜合子FH病人的血漿膽固醇濃度可以是正常或僅稍有升高，這提示基因缺陷所致的受體功能異常可能有程度上的差異。曾有報道純合子FH的后代血漿膽固醇濃度基本正常。
國內的研究表明，多數確診的雜合子FH病人的血漿膽固醇濃度只稍高于同性別、同年齡組正常人的95%上限。說(shuō)明我國人群中雜合子FH病人的LDL受體基因缺陷可能有不同的特點(diǎn)，或其表達更多地受環(huán)境因素的影響。國內對8例純合子FH和15例雜合子FH患者的血清載脂蛋白含量變化進(jìn)行了觀(guān)察，發(fā)現FH患者血清高密度脂蛋白(HDL)-C和載脂蛋白(Apo)AⅠ有明顯的降低，其機制有待闡明。他們也發(fā)現純合子FH患者的皮膚成纖維細胞上HDL受體結合能力及清除膽固醇的能力明顯增高，這種改變是否與HDL-C和Apo AⅠ水平降低有關(guān)尚不清楚。
高膽固醇血癥也促使膽固醇在其他組織沉著(zhù)。例如吞噬了膽固醇的巨噬細胞可引起各部位在肌腱出現結節性腫脹，稱(chēng)肌腱黃色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累為多見(jiàn)。在眼瞼也可發(fā)生類(lèi)似的膽固醇沉著(zhù)，引起扁平狀黃色瘤;角膜的膽固醇浸潤則引起角膜弓。不過(guò)后兩者表現并非FH所特有，也可發(fā)生于其他類(lèi)型的高脂血癥，亦偶見(jiàn)于正常人。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，肌腱黃色瘤則更為常見(jiàn)，約75%的FH病人最終會(huì )出現肌腱黃色瘤。但也應該注意到，由于肌腱黃色瘤并不是所有的FH病人都會(huì )出現，所以沒(méi)有發(fā)現肌腱黃色瘤并不能排除該病的診斷。
在男性雜合子型FH患者，30～40歲時(shí)便可患有冠心病。男性預期23%患者在50歲以前死于冠心病，50%以上的男性患者在60歲時(shí)已有明顯的冠心病癥狀。而在女性雜合子FH患者雖也易患冠心病，但發(fā)生冠心病的年齡較男性患者晚10年左右。
純合子FH患者是由于從其父母各遺傳獲得一個(gè)異常的LDL受體基因，患者體內無(wú)或幾乎無(wú)功能性的LDL受體，因而造成患者血漿膽固醇水平較正常人高出6～8倍。常較早發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，多在10余歲時(shí)就出現冠心病的臨床癥狀和體征，如得不到有效的治療，這些病人很難活到30歲。
純合子FH的一個(gè)特征性表現是，在降主動(dòng)脈易發(fā)生廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化。由于膽固醇和其他脂質(zhì)浸潤主動(dòng)脈瓣葉，也可發(fā)生主動(dòng)脈瓣狹窄。冠狀動(dòng)脈亦有典型的粥樣斑塊，但管腔狹窄常見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈開(kāi)口處。其他部位的動(dòng)脈亦可發(fā)生粥樣硬化。例如頸動(dòng)脈粥樣硬化可引起頸動(dòng)脈狹窄，可在頸動(dòng)脈部位聽(tīng)到血管雜音。
B型超聲儀對檢查和隨訪(fǎng)FH患者的心血管改變最為敏感。雖然在早期患者并無(wú)臨床表現，體格檢查和心電圖均未發(fā)現異常改變，但B型超聲檢查常可發(fā)現主動(dòng)脈根部硬化。隨著(zhù)心絞痛癥狀的出現以及高膽固醇血癥持續時(shí)間的增長(cháng)(即年齡增大)，主動(dòng)脈根部硬化逐漸加重，同時(shí)可出現主動(dòng)脈瓣鈣化和(或)左冠狀動(dòng)脈主干狹窄。
最近有人對197例雜合子FH患者進(jìn)行了冠狀動(dòng)脈造影研究，發(fā)現其中15%有冠狀動(dòng)脈瘤樣擴張(指冠狀動(dòng)脈的局限或彌漫性擴張，其直徑超過(guò)了相鄰正常冠脈的1.5～2倍)，并同時(shí)發(fā)現冠狀動(dòng)脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關(guān)，因而認為FH者易發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤樣性疾病。
FH患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險性顯然與其血漿膽固醇水平升高的程度和時(shí)間有著(zhù)密切的關(guān)系。有人研究了17例純合子FH患者，將血漿膽固醇濃度與患者診斷FH后的時(shí)間(年)相乘，即計算出患者的動(dòng)脈粥樣硬化的危險系數(血漿膽固醇·年)，該系數能更準確地預測患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴重程度。
1.單純性家族性高膽固醇血癥的診斷依據
(1)血漿膽固醇的濃度超過(guò)9.1mmol/L(350mg/dl)，診斷FH幾乎無(wú)困難。
(2)血漿LDL呈持續性增高，出生后即可測知。
(3)如合并以下其他表現則更支持FH的診斷：
①患者本人或其第一級親屬中有肌腱黃色瘤者。
②患者第一代親屬中有高膽固醇血癥者。
③患者家庭成員中有兒童期就被檢出有高膽固醇血癥者。
2.雜合子家族性高膽固醇血癥 血漿膽固醇濃度為6.5～9.1mmol/L(250～350mg/dl)，若同時(shí)有上述其他特征之一者，則可作出FH的診斷。
有人根據患者的家族史、檢出時(shí)的年齡和血漿膽固醇水平，提出了FH的診斷標準(表1)，其特異性和敏感性分別為98%和87%。

需要與FH相鑒別的是多基因高膽固醇血癥。一般說(shuō)來(lái)，典型的多基因高膽固醇血癥者其血漿膽固醇水平僅輕度升高，在兒童期并不表現出來(lái)，不伴有肌腱黃色瘤，在第一級親屬中也不表現顯性遺傳。然而，早發(fā)性冠心病的陽(yáng)性家族史對兩者鑒別無(wú)幫助，因為在FH和多基因高膽固醇血癥均可有早發(fā)性冠心病的陽(yáng)性家族史。大約10%的FH患者亦同時(shí)有高三酰甘油血癥。對于這一部分病人，難以與家族性混合型高脂血癥相鑒別，除非同時(shí)發(fā)現病人有上述其他的臨床特征。