1.一般表現 ICE綜合征基本為單眼受累，常見(jiàn)于中年人，且多為女性，男女之比為1∶2～1∶5，無(wú)遺傳傾向，罕有家族史，無(wú)全身合并癥或合并其他眼病，雖多為白人，但我國亦屢見(jiàn)報道。原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮、Chandler綜合征及Cogan-Reese綜合征，雖為3個(gè)不同的病，實(shí)際上代表一個(gè)疾病的不同變異，由于病變的輕重程度不一，而表現出不同類(lèi)型。三者中以Chandler綜合征較多見(jiàn)，均共同以角膜內皮細胞退行性變?yōu)榛荆唛g的區別主要是虹膜改變。
ICE綜合征具有慢性、進(jìn)行性的病程，由早期進(jìn)入晚期需10多年。早期可出現視力模糊及間歇性虹視，在晨起時(shí)多見(jiàn)。開(kāi)始多為角膜異常及虹膜萎縮，后因角膜水腫，虹膜周邊前粘連加重而導致眼壓升高。因此，在不同的病程階段視力有不同程度受累，從輕度的霧視到顯著(zhù)減退，到病程晚期因角膜水腫加劇及青光眼性視神經(jīng)損傷，往往有嚴重視功能損害，以清晨起床時(shí)視力更差些，因為經(jīng)過(guò)夜間閉眼睡眠后角膜水腫加劇，而在白天角膜暴露于空氣后方可脫水。與此同時(shí)常伴有眼痛、頭痛等繼發(fā)性青光眼癥狀。早期多在偶然的機會(huì )下作眼科檢查時(shí)被發(fā)現，第1個(gè)體征多為虹膜異常，表現為瞳孔變形、多瞳癥或虹膜出現暗斑樣小點(diǎn)狀結節。
2.三型共有表現 以角膜、虹膜角膜角及虹膜異常為典型ICE綜合征的改變。
(1)角膜病變：角膜內皮改變是ICE綜合征的主要特征，以Chandler綜合征更為常見(jiàn)，多伴有角膜水腫，而青光眼的嚴重性比其他兩型較低。裂隙燈檢查見(jiàn)中央區角膜后部有細小銀屑樣特征性改變，類(lèi)似Fuchs角膜營(yíng)養不良，但顆粒較細些。在高倍率顯微的角膜內皮照相或分光顯微鏡檢查下，可見(jiàn)到角膜內皮細胞的特征性改變，內皮細胞彌漫性異常，表現為不同大小、形狀、密度的細胞以及細胞內的暗區存在，細胞喪失清晰的六角型外觀(guān)，故稱(chēng)這些細胞為“ICE細胞”。這些細胞可慢慢的彌散并遮蓋于全角膜。
(2)虹膜角膜角病變：廣泛的虹膜周邊前粘連是ICE綜合征的另一特征。周邊前粘連可達到或超越Schwalbe線(xiàn)。可由初起細小錐狀周邊前粘連逐漸加劇，發(fā)展到具有寬基底的或橋狀的前粘連，最終達到整個(gè)房角，引起眼壓升高。大約有一半的ICE綜合征患者出現青光眼，出現在進(jìn)行性虹膜萎縮及Cogan-Reese綜合征，比Chandler綜合征嚴重。雖然青光眼的發(fā)生與前粘連引起的房角關(guān)閉程度相關(guān)，但亦有報道全房角均開(kāi)放的病例。虹膜角膜角的組織病理學(xué)研究揭示有由一單層內皮細胞及類(lèi)似后彈力層的基底膜，覆蓋在開(kāi)放的房角區及已形成周邊前粘連的房角區。
(3)虹膜病變：3種類(lèi)型的ICE綜合征的不同表現，基于虹膜異常狀態(tài)的不一。進(jìn)行性虹膜萎縮以顯著(zhù)的虹膜萎縮合并不同程度的瞳孔移位及色素膜外翻為特征。后者出現在周邊前粘連最顯著(zhù)的對側象限區，虹膜進(jìn)行性萎縮以虹膜伸張及溶解形成的虹膜孔洞為特征。因為孔洞的拉伸使其相反方向的瞳孔變形，同時(shí)伸拉區的虹膜變薄可形成孔洞。
經(jīng)熒光素血管造影研究指出，如果溶解的孔洞不伴有瞳孔變形或虹膜變薄，非膜形成引起的周邊虹膜前粘連所致，那么與合并虹膜缺血有關(guān)。
3.三型不同的表現 虹膜病變是區別3種類(lèi)型的ICE綜合征的基本點(diǎn)，但3型均有以下的各自特征。
(1)原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮：病程的初期虹膜角膜角寬、眼壓正常，以后中周邊部虹膜基質(zhì)呈斑塊狀萎縮，并逐漸累及色素上皮層，最終形成虹膜孔洞。瞳孔向虹膜周邊前粘連方向移位而變形;同時(shí)虹膜周邊前粘連的牽拉常合并瞳孔緣區色素上皮層外翻。當虹膜基質(zhì)萎縮溶解變薄時(shí)，在裂隙燈檢查下難查見(jiàn)虹膜血管。臨床上可見(jiàn)到兩種形式的虹膜裂孔：
①牽引性裂孔：由于膜的收縮，被牽引的虹膜伸展處變薄，基質(zhì)萎縮撕裂，色素上皮溶解而形成裂孔。
②溶解性裂孔：裂孔處無(wú)明顯色素層外翻或虹膜變薄，作熒光虹膜血管造影證實(shí)此種裂孔由缺血所致。臨床上，溶解性裂孔比牽引性裂孔少見(jiàn)。
(2)Chandler綜合征：繼發(fā)于角膜內皮營(yíng)養不良的角膜水腫，伴輕微的虹膜萎縮、瞳孔移位，有些病例尚檢查不出虹膜改變。病程中期改變出現一定程度的虹膜基質(zhì)萎縮及瞳孔移位，但無(wú)虹膜基質(zhì)萎縮而引起的虹膜孔洞。因虹膜色素上皮層保持相對的完整性，虹膜色素層不顯外翻或僅輕度外翻。眼壓可正常或僅中等升高。經(jīng)長(cháng)期追蹤觀(guān)察，周邊前粘連多不進(jìn)展，病程進(jìn)展非常緩慢。因角膜水腫可造成虹膜角膜角鏡檢查困難，偶誤診為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼。
臨床上亦可見(jiàn)到介于原發(fā)性虹膜萎縮與Chandler綜合征間的變異型，其虹膜病變較明顯，但無(wú)虹膜裂孔形成。
(3)Cogan-Reese綜合征：虹膜雖可有不同程度萎縮，但本病以虹膜表面呈現彌散的色素性小結節及痣為主要特征。因彌漫性角膜內皮細胞增生，并累及房角與虹膜，形成周邊前粘連，導致繼發(fā)性閉角型青光眼。瞳孔向周邊前粘連處移位，可伴有瞳孔緣色素層外翻，但虹膜裂孔少見(jiàn)。裂隙燈檢查：初期虹膜面有細小稀疏淺黃色結節，以后轉變成深棕色，圍繞著(zhù)結節的虹膜基質(zhì)很平坦，但失去其正常虹膜的結構。有些ICE綜合征病例患病多年后在虹膜表面才出現結節。虹膜病變有兩種類(lèi)型：其一為虹膜面的結節如小島狀隆起，由高密度含色素性實(shí)質(zhì)組織組成，結節的周?chē)桓采w在虹膜面及越過(guò)虹膜角膜角的內皮層與類(lèi)似后彈力層結構的基底膜樣組織包繞;另一類(lèi)型表現為虹膜表面如天鵝絨樣的漩渦狀，虹膜隱窩消失。以上兩種類(lèi)型的虹膜病變，出現在同一眼上是罕見(jiàn)的。
根據單側進(jìn)行性典型虹膜破壞外觀(guān)、特有的虹膜角膜角周邊前粘連形態(tài)、繼發(fā)青光眼及角膜功能衰竭，本病不難診斷。角膜內皮鏡面反射顯微鏡檢查有助于早期診斷及鑒別診斷。

有些角膜與虹膜疾病合并青光眼，可能與不同類(lèi)型的ICE綜合征相混淆，應與其鑒別。
1.角膜內皮疾病
(1)Fuchs角膜內皮上皮營(yíng)養不良(Fuehsendothelial-epithelial dystrophy)：系角膜內皮原發(fā)性營(yíng)養不良，與ICE綜合征較為相似，但無(wú)虹膜角膜角及虹膜改變，此點(diǎn)可與ICE綜合征鑒別，且其角膜基質(zhì)水腫系繼發(fā)性。為雙眼發(fā)病，具有家族遺傳性?xún)A向，女性多見(jiàn)，年齡多在40歲以上。裂隙燈檢查見(jiàn)后部角膜面呈銀屑狀外觀(guān)，易與ICE綜合征相混淆。組織病理學(xué)檢查見(jiàn)后角膜彈力層增厚，有贅生物向其后方突出，因角膜水腫，基質(zhì)層浸泡在液體中，而松解呈板片狀，有時(shí)液體與細胞碎屑可將前彈力層與實(shí)質(zhì)層分開(kāi)，上皮層水腫形成大泡。有10%～15%病例合并青光眼。
(2)后部多形性營(yíng)養不良(posterior polymorphous dystrophy，PPMD)：虹膜及虹膜角膜角受累很像ICE綜合征，系常染色體顯性遺傳的雙眼性疾病，有家族遺傳傾向，兒童期多見(jiàn)，病程為終身性極緩慢進(jìn)行性，主要為角膜病變。裂隙燈檢查見(jiàn)角膜后彈力層處有多形性地圖樣的不透明體聚集，后彈力層增厚，如厚帶狀伴贅生物，導致內皮失代償而引起角膜水腫。少數有虹膜周邊前粘連，引起瞳孔變形、瞳孔緣色素層外翻及繼發(fā)性青光眼。故與Chandler綜合征相似。但Chandler綜合征常為單眼、無(wú)家族史，與本病比較其病程進(jìn)展相對較快，同時(shí)兩者的裂隙燈檢查所見(jiàn)，亦有明顯區別。組織病理學(xué)檢查：房角可被角膜內皮覆蓋，但異位的內皮細胞形態(tài)與Chandler綜合征不同，具有上皮細胞特征。
2.虹膜溶解性疾病
(1)Axenfeld-Rieger綜合征：系一中胚葉發(fā)育不全的疾病，表現為雙眼虹膜基質(zhì)發(fā)育不全，具有廣寬的虹膜周邊前粘連、瞳孔異位、色素層外翻、虹膜萎縮及裂孔形成，偶有虹膜結節，合并閉角型青光眼者占50%。為先天性，有家族史，一般在童年后期及成年早期發(fā)病。可合并完全性或部分性無(wú)齒畸形、上頜骨發(fā)育不全等全身表現。此外尚有顯著(zhù)的Schwalbe線(xiàn)環(huán)前移。本病應與Cogan-Reese綜合征鑒別，后者為單眼，常見(jiàn)于中年女性，并有虹膜色素性結節的特征。
(2)無(wú)虹膜(aniridia)：雙眼發(fā)病的多為常染色體顯性遺傳，有家族史，常合并其他眼部先天異常，如小眼球、小角膜、晶狀體缺損、小視盤(pán)、脈絡(luò )膜缺損及晶狀體中有先天性細小的不透明體。亦可有全身先天異常，如智力發(fā)育不全、四肢及外耳畸形、多指(趾)畸形等。裂隙燈檢查見(jiàn)殘留的虹膜根部組織。虹膜角膜角鏡檢查偶見(jiàn)條索狀殘留的虹膜根部組織，或異常的中胚葉組織，覆蓋在小梁上或殘留在虹膜根部組織上。無(wú)虹膜需與罕見(jiàn)的大部分虹膜缺失的原發(fā)性進(jìn)行性虹膜萎縮相鑒別。
(3)虹膜劈裂(iridoschisis)：雙眼發(fā)病，見(jiàn)于老年人，表現為自發(fā)性虹膜前基質(zhì)層分裂及松解。但無(wú)虹膜孔洞，亦偶有角膜水腫及繼發(fā)性閉角型青光眼。
(4)晶狀體及瞳孔異位(ectopia lentis et pupillae)：系外胚葉發(fā)育不良性疾病，累及雙眼，常染色體隱性遺傳，多有血緣婚姻家族史。眼部表現為晶狀體小、晶狀體及瞳孔移位而變形、瞳孔不易散大及括約肌萎縮。可有單眼復視。晶狀體脫位是引起繼發(fā)性青光眼的原因。
3.虹膜結節及彌漫性色素病變
(1)神經(jīng)纖維瘤病(Von Recklinghausen)：系神經(jīng)外胚葉發(fā)育不良、多為單眼，亦可雙眼的常染色體顯性遺傳病。因神經(jīng)元、Schwann細胞、神經(jīng)纖維及色素細胞增生，導致色素膜增厚。眼組織可廣泛受累，如眼瞼、眼眶、葡萄膜、視網(wǎng)膜、角膜、瞼結膜及球結膜。裂隙燈檢查見(jiàn)虹膜面有色素性結節，其形態(tài)與Cogan-Reese綜合征不同，較扁平且無(wú)莖。伴有虹膜異色及虹膜新生血管。若虹膜角膜角或虹膜根部被侵犯，可形成周邊前粘連，引起繼發(fā)性青光眼。
(2)彌漫性虹膜惡性色素瘤：臨床上常將虹膜痣綜合征誤診為惡性黑色素瘤，而行眼球摘除，故兩者鑒別頗為重要。本病表現為虹膜組織較厚且色較暗，少有瞳孔變形、周邊前粘連及青光眼。房水中可查出游離的瘤細胞，可伴有輕度虹膜炎。
(3)結節病性葡萄膜炎：結節病為一病因不明的良性慢性全身疾病，有10%～50%患者眼部受累。虹膜面及瞳孔緣可散在灰白色或黃灰色小結節，多有前部葡萄膜炎癥表現(羊脂狀KP、房水閃光)，往往合并視網(wǎng)膜、脈絡(luò )膜及玻璃體病變。因小梁網(wǎng)炎癥腫脹、被滲出物阻塞或周邊前粘連形成，可引起繼發(fā)性青光眼。