佩梅病

PMD 的致病基因為位于Xq22.2 的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1，PLP1)基因，PLP1基因全長約17 kb，含有7 個外顯子，編碼含有276 個氨基酸的PLP1 蛋白和其剪切異構(gòu)體DM20。PLP1 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要成分，約占整個髓鞘蛋白的50%。其主要功能是組成并穩(wěn)定髓鞘同時對少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的發(fā)育起重要作用。
PLP1主要在少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte, OL)表達(dá)，少突膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的主要類型，遍布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)與白質(zhì)內(nèi)，尤以白質(zhì)為多，少突膠質(zhì)細(xì)胞是髓鞘形成細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞正常發(fā)育為中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的完整性提供了保障。髓鞘是包裹于神經(jīng)細(xì)胞軸突外面的管狀外膜，髓鞘上有朗飛氏結(jié)，可使神經(jīng)沖動跳躍傳遞，髓鞘由髓磷脂構(gòu)成具有絕緣作用，能夠提高神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)速度，并具有軸突保護(hù)作用，軸突傳導(dǎo)速度由突觸直徑、髓鞘厚度、朗飛氏結(jié)的數(shù)目與空間分布及結(jié)間區(qū)域離子通道的分子組成進(jìn)行調(diào)控，髓鞘在神經(jīng)信息精確、高效傳遞以及中樞信息整合的發(fā)揮中起著極其重要的作用。
少突膠質(zhì)細(xì)胞/髓鞘異常能夠改變軸突束的穩(wěn)定，從而影響神經(jīng)細(xì)胞的基本電傳導(dǎo)模式，最終影響正常突觸傳遞。研究表明Plp過表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠可以造成認(rèn)知行為損害，可能與少突膠質(zhì)細(xì)胞/髓鞘功能障礙通過改變谷氨酸能與多巴胺能信號傳導(dǎo)導(dǎo)致的神經(jīng)環(huán)路異常有關(guān)，在少突膠質(zhì)細(xì)胞/髓鞘異常的神經(jīng)元中進(jìn)行電生理的相關(guān)研究將有助于理解這些信號通路中分子在軸突-髓鞘的相互作用機(jī)制。