帕金森氏病
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經(jīng)系統不同部位變性為主,尚有其他臨床特點(diǎn),故可稱(chēng)之為癥狀性Parkinson病,如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類(lèi)似PD臨床癥狀,其病因為感染、藥物(多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱(chēng)為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism)。
迄今為止,PD的病因仍不清楚。目前的研究?jì)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。
1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病少見(jiàn),提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現,自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(cháng)逐漸減少。然而,僅少數老年人患此病,說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調查結果發(fā)現,帕金森病的患病率存在地區差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元。
3)遺傳易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現a共同核素基因的Alα53THr突變。但以后多次未被證實(shí)。
4)家族遺傳性:醫學(xué)家們在長(cháng)期的實(shí)踐中發(fā)現帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。
目前普遍認為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中。遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過(guò)氧化應激、線(xiàn)粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、細胞凋亡、免疫異常等機制才導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。