艾滋病

艾滋病是人體感染了人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)，又稱(chēng)艾滋病病毒所導致的傳染病。值得一提的是，HIV本身并不會(huì )引發(fā)任何疾病，而是當免疫系統被HIV破壞后，人體由于失去抵抗能力而感染其他的疾病導致死亡!通俗地講，艾滋病就是人體的免疫系統被艾滋病病毒破壞，使人體對威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力，從而發(fā)生多種感染或腫瘤，最后導致死亡的一種嚴重傳染病。這種病毒終生傳染，破壞人的免疫系統，使人體喪失抵抗各種疾病的能力。當艾滋病病毒感染者的免疫功能受到病毒的嚴重破壞、以至不能維持最低的抗病能力時(shí)，感染者便發(fā)展為艾滋病病人。隨著(zhù)人體免疫力的降低，人會(huì )越來(lái)越頻繁地感染上各種致病微生物，而且感染的程度也會(huì )變得越來(lái)越嚴重，最終會(huì )因各種復合感染而導致死亡。艾滋病主要通過(guò)血液、不正當的性行為、吸毒和母嬰遺傳四種途徑傳播。
【病原學(xué)】
一、 HIV感染對CD4T淋巴細胞的影響
HIV病毒為逆轉錄病毒，所以遺傳信息存在于兩個(gè)相同的RNA單鏈模板中。該病毒能結合人類(lèi)具有CD4+受體的細胞，特別是和 CD4T輔助淋巴細胞相結合，還能與神經(jīng)細胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺結合，逆轉錄酶可將病毒RNA逆轉錄為DNA，然后DNA再與人類(lèi)基因相整合。病毒DNA序列被感染細胞及其子代細胞終身攜帶。
HIV進(jìn)入人體后能選擇性地侵犯有CD4受體的淋巴細胞，以CD4T淋巴細胞為主。當HIV的包膜蛋白gp120與CD4T淋巴細胞表面的CD4受體結合后，在gp41透膜蛋白的協(xié)助下，HIV的膜與細胞膜相融合，病毒進(jìn)入細胞內。當病毒進(jìn)入細胞內后迅速脫去外殼，為進(jìn)一步復制作好準備。最近研究表明，HIV進(jìn)入細胞內除CD4受體外，還需要細胞表面的蛋白酶同gp120的V3環(huán)發(fā)生相互作用才能完成。
HIV病毒在宿主細胞復制開(kāi)始，首先二條RNA在病毒逆轉錄酶的作用下逆轉為DNA，再以DNA為模板，在DNA多聚酶的作用下復制DNA，這些DNA部分存留在細胞漿內。進(jìn)行低水平復制。部分與宿主細胞核的染色質(zhì)的DNA整合在一起，成為前病毒，使感染進(jìn)入潛伏期，經(jīng)過(guò)2-10年的潛伏性感染階段，當受染細胞被激活，前病毒DNA在轉錄酶作用下轉錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白質(zhì)。經(jīng)過(guò)裝配后形成大量的新病毒顆粒，這些病毒顆粒釋放出來(lái)后，繼續攻擊其他CD4T淋巴細胞。大量的CD4+T淋巴細胞被HIV攻擊后，細胞功能被損害和大量破壞是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。
HIV感染CD4+T淋巴細胞后，首先引起細胞功能的障礙。表現有對可溶性抗原如破傷風(fēng)毒素的識別和反應存在缺陷，雖然對有絲分裂原植物血凝素(PHA)的反應仍然正常。細胞因子產(chǎn)生減少，IL-2R表達減少和對B淋巴細胞提供輔助能力降低等。當HIV病毒在宿主細胞內大量繁殖，導致細胞的溶解和破裂。HIV在細胞內復制后，以芽生方式釋出時(shí)可引起細胞膜的損傷。由于HIV可抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能，導致細胞病變。HIV還可以感染骨髓干細胞導致CD4+T淋巴細胞減少。
當受HIV感染的CD4+T淋巴細胞表面存在的gp120發(fā)生表達后，它可以與未感染的CD4+T淋巴細胞CD4分子結合，形成融合細胞，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的CD4+T淋巴細胞結合，作為抗體介導依賴(lài)性細胞毒作用的抗原，使CD4+T淋巴細胞成為靶細胞，受K細胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白，能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細胞的增殖反應，從而使CD4+T淋巴細胞減少。HIV感染后一般首先出現CD4T淋巴細胞輕度至中度降低，該細胞總數可持續數年不變，反應病毒為免疫應答所抑制。歷經(jīng)一段時(shí)間后， CD4+T細胞逐漸進(jìn)行性下降，表明病毒逐漸逃脫了免疫應答的控制。當CD4+T淋巴細胞一旦下降至0.2×109/L(200細胞/μl)或更低時(shí)，則就可出現機會(huì )性感染。
二、HIV感染對其他免疫細胞的影響。
HIV感染所致免疫功能的損害，不僅是CD4+T淋巴細胞被破壞，其他免疫細胞也不同程的受到影響。
(一)單核巨噬細胞：因其表面也具有CD4受體，所以也易被HIV侵犯，但其感染率遠遠低于CD4+T淋巴細胞。研究發(fā)現被HIV感染的單核巨噬細胞有播散HIV感染的作用，它可以攜帶HIV進(jìn)入中樞神經(jīng)系統。在腦細胞中受HIV感染的主要是單核 — 巨噬細胞，如小膠質(zhì)細胞。HIV感染的單核 — 巨噬細胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統。當一定數量的單核 — 巨噬細胞功能受損時(shí)，就會(huì )導致機體抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴細胞功能受損，也和單核 — 巨噬細胞功能損害有關(guān)。
(二)CD8+T淋巴細胞：CD8+T淋巴細胞有對HIV特異的細胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒復制和傳播作用，當CD8+T淋巴細胞功能受損時(shí)HIV感染者病情發(fā)展。在HIV感染的進(jìn)展期，HIV-1特異的細胞毒T淋巴細胞(CTL)的數目進(jìn)行性減少，說(shuō)明CD8+T淋巴細胞對HIV特異的細胞溶解活力的喪失，可能與CTL減少有部分關(guān)系。HIV選擇性變異和由于CD4+T淋巴細胞的破壞也是促使HIV特異性細胞溶解活力喪失的原因。
(三)B淋巴細胞：HIV感染后，可通過(guò)多克隆抗體激活B淋巴細胞，使外周血液中B淋巴細胞數量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同時(shí)B淋巴細胞對新抗原刺激的反應性降低。因此，在HIV感染進(jìn)展時(shí)，化膿性感染增加，而對流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應降低。HIV感染，B淋巴細胞多源活化的機制不明，可能是由于缺乏正常T細胞的調節，B淋巴細胞被Epstein-Barr病毒激活階段，或HIV直接激活B淋巴細胞。
三、促進(jìn)AIDS發(fā)生的因素
HIV感染后，相當長(cháng)時(shí)間內HIV在體內保持極低水平的復制，這就是AIDS無(wú)癥狀期持續時(shí)間很長(cháng)。原因之一是由于細胞免疫和體液免疫可以降低調節病毒復制，原因之二是HIV進(jìn)入CD4+T 淋巴細胞后，部分成為潛伏型。許多研究表明，一些細胞因子和其他病毒感染，能激活HIV的復制和表達，有報道認為糖皮質(zhì)激素和白介素(IL-4，IL-6和IL-10等細胞因子)能協(xié)同增強HIV的復制。腫瘤壞死因子(TNF)α、β和IL-1亦能導致HIV的表達，其中特別是TNF-α。其他病毒的各種基因產(chǎn)物，能促進(jìn)HIV高水平復制，而且有些病毒還能和HIV-1協(xié)同破壞CD4+T 淋巴細胞。所以在臨床上AIDS患者常常合并感染巨細胞病毒，皰疹病毒，EB病毒，人類(lèi) T淋巴細胞白血病病毒等，又并促使病情變化。
四、HIV感染后的免疫應答
人體的免疫系統是抗外部感染的最后防線(xiàn)，許多病源體感染人體，最后通過(guò)人體的細胞免疫和體液免疫而消滅，機體的免疫系統對HIV的初期感染起一定的抑制作用，但隨著(zhù)免疫系統的損害及HIV的變異，機體的免疫系統最終對HIV的感染無(wú)能為力。HIV感染能激發(fā)機體產(chǎn)生特異的細胞免疫反應和對各種病毒抗原產(chǎn)生相應抗體。機體產(chǎn)生T淋巴細胞介導的細胞毒作用，HIV感染者腦部有T淋巴細胞浸潤。CD8+T 淋巴細胞對HIV病毒的抑制，溶解感染HIV的靶細胞，說(shuō)明T細胞在HIV感染中發(fā)揮抑制HIV復制作用。機體產(chǎn)生的抗體可以中和游離HIV病毒及已和細胞結合的而尚未進(jìn)入細胞內的HIV顆粒。自然殺傷細胞(NK)和殺傷細胞(K細胞)通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞毒性作用能殺傷和溶解HIV感染的細胞。機體的細胞免疫和體液免疫作用可在一段時(shí)間內控制HIV的復制及擴散。但是，由于病毒的變異和重組，可以逃脫免疫監視，不能被機體的免疫系統徹底清除。當機體的免疫系統被進(jìn)一步破壞時(shí)，在某些觸發(fā)因素的作用下，使HIV大量復制和播散，最終導致AIDS的發(fā)生。
五、HIV感染與腫瘤
在HIV感染者中卡波濟肉瘤，B細胞淋巴瘤，何杰金病以及某些腫瘤發(fā)生率升高，和機體免疫功能破壞直接相關(guān)，但可能不是唯一的原因。當HIV感染者出現B細胞淋巴瘤時(shí)與EBV病毒感染有關(guān)，HIV并不能直接引起腫瘤，因在腫瘤細胞DNA內并不能證明有病毒序列存在。
HIV感染后的發(fā)病機理可歸納如下：①HIV侵入人體后首先與細胞表面含有CD4受體CD4+T淋巴細胞結合，進(jìn)入細胞進(jìn)行復制，部分整合于細胞染色體DNA中成為潛伏型;②機體細胞免疫和體液免疫對HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平復制;③在其他因素的作用下，潛伏的HIV被激活而大量復制，廣泛侵入CD4+T淋巴細胞，使CD4+T淋巴細胞、單核 — 巨噬細胞、B淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞和NK細胞等功能受損，最后導致整個(gè)免疫功能缺陷，最終發(fā)生一系列頑固性機會(huì )感染和腫瘤的發(fā)生。