布氏菌病

(一)發(fā)病原因
布魯菌屬(Brucella)為不活動(dòng)、微小、革蘭陰性的多形性球桿菌，無(wú)莢膜、鞭毛、芽孢及天然質(zhì)粒。根據1985年布魯菌專(zhuān)門(mén)委員會(huì )的方案，布魯菌可分為六個(gè)生物種19個(gè)生物型，即羊種(馬耳他布魯菌，Br.melitensis)(生物型1～3)、牛種(流產(chǎn)布魯菌，Br.abortus)(生物型1～7，9)、豬種(Br.suis)(生物型1～5)，以及綿羊附睪種(Br.ovis)、沙林鼠種(Br.neotomae)、犬種(Br.canis)(各一個(gè)生物型)。本菌生物型較多的原因，可能是由于同一種可在不同種類(lèi)宿主體內繁殖，從而發(fā)生遺傳變異較多的緣故。例如，某一混放牧區內，從羊體內曾分離出牛1，牛3，牛7，和牛9。從豬體內曾分離出牛1和牛6等。本菌分型對臨床和流行病學(xué)均有重要意義。從臨床看，六個(gè)種中以羊、牛、豬三種的意義最大，其余三種僅犬種偶感染人。前三種中，又以羊種的致病力最強，感染后癥狀較重，可引起暴發(fā)流行;牛種的致病力最弱，感染后癥狀較輕，甚至無(wú)癥狀，常呈散發(fā)。各菌株的致病力也不相同，羊種、豬種的強毒株的致病力強，而其弱毒株和牛種的各種毒株的致病力均弱。從流行病學(xué)看，分型更有重要意義。如傳染源的追蹤，流行病學(xué)調查等。我國主要為羊種流行，其次為牛種，豬種僅存在于少數地區。近年發(fā)現，我國很多地區犬中有犬種感染，其感染率可達7.5%，人群感染率也較高，尚需進(jìn)一步證實(shí)。本菌生長(cháng)對營(yíng)養要求較高。但即使在良好培養條件下生長(cháng)仍較緩慢，因此培養至少4周仍無(wú)菌生長(cháng)才能判定為陰性。本菌為需氧菌，但豬種生長(cháng)時(shí)，特別是初代培養時(shí)需5%～10%的二氧化碳。本菌致病毒力因子的物質(zhì)基礎是LPS、外膜蛋白(OMP)和某些毒力相關(guān)因子(如過(guò)氧化氫酶、尿素酶、Cu/Zn超氧歧化酶等)。現已證明S型菌毒力明顯高于R型菌，是因R型菌細胞壁中缺少S型菌的LPS，S型菌抗機體吞噬細胞能力強于R型菌有關(guān)。布魯菌在自然環(huán)境中生命力較強，故可通過(guò)多種途徑傳播。在病畜的分泌物、排泄物及在畜的臟器中能生存4個(gè)月左右，在牛奶中可存活18個(gè)月，皮毛上可存活4個(gè)月。但對常用的物理化學(xué)消毒法均較敏感，濕熱60℃ 10～20min或日光下暴曬10～20min或3%含氯石灰澄清液數分鐘均可殺死。本菌各種之間有共同抗原，故一種有效菌苗對各種均有預防作用。在抗生素等的作用下本菌可變成L型，此型可在體內長(cháng)期存在并可逆轉為普通型，這可能和復發(fā)有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
研究很多，但迄今尚未完全闡明。一般認為，布魯菌經(jīng)皮膚黏膜侵入人體后，主要經(jīng)淋巴管侵入局部淋巴結生長(cháng)繁殖并被巨噬細胞吞噬，如在該處未被消滅則形成感染灶，經(jīng)大量生長(cháng)繁殖后沖破淋巴結屏障而進(jìn)入血液循環(huán)，在血循環(huán)中布魯菌繼續生長(cháng)、繁殖、死亡、釋放內毒素，遂產(chǎn)生菌血癥，毒血癥。內毒素在急性期癥狀的發(fā)生中起重要作用，1mg內毒素可使體溫上升至40.5℃并引起嚴重的全身癥狀。此時(shí)如人體的免疫功能正常，可通過(guò)T細胞、巨噬細胞和特異性抗體的聯(lián)合作用將細菌清除而痊愈。如果特異性免疫功能不能將細菌清除，則細菌可隨血液，特別是巨噬細胞進(jìn)入各器官組織形成感染灶或遷徙性病灶。病灶中的細菌又可多次進(jìn)入血液循環(huán)而形成復發(fā)和各種變態(tài)反應性表現。至慢性期，則細菌主要局限于各器官組織，形成局部病變。也可能細菌已被清除，而由變態(tài)反應引起局部病變。布魯菌主要寄生于細胞內，抗菌藥物不易進(jìn)入而發(fā)揮作用，這可能是難以根治的原因之一。本病的病理變化極為廣泛，幾乎所有器官組織均可被侵犯。其中以單核吞噬細胞系統最為常見(jiàn)。在急性期常有彌漫性細胞增生，慢性期則可出現由上皮細胞、巨噬細胞、漿細胞及淋巴細胞組成的肉芽腫。這種肉芽腫和人類(lèi)結節病的病變類(lèi)似，無(wú)干酪樣壞死，乃本病的典型病變。其余如心血管系統、運動(dòng)系統、生殖系統、神經(jīng)系統等均常有輕重不等的病變。