傳染性單核細胞增多癥

(一)發(fā)病原因
1920年病理學(xué)家Sprunt和Evans首次描述了IM的臨床特征，1932年P(guān)aul和Bunnell在IM患者的血清中發(fā)現了一種可使綿羊紅細胞發(fā)生凝集的嗜異性抗體，1964年Epstein，Achong和Barr從非洲Burkitt淋巴瘤患者培養的原始淋巴細胞中發(fā)現DNA病毒，后發(fā)現該病毒也可存在于其他疾病，故稱(chēng)為EB病毒(Epsteinbarr virus，EBV)。EB病毒屬皰疹病毒科，又稱(chēng)人皰疹病毒4型(HHV-4)，為雙鏈DNA病毒，完整的病毒顆粒由類(lèi)核(nucleoid)、膜殼(capsid)、殼微粒(capsomere)、包膜(envelope)所組成。類(lèi)核含有病毒DNA;膜殼是二十面體立體對稱(chēng)外形由管狀蛋白亞單位組成;包膜從宿主細胞膜衍生而來(lái)，分三層，表面有放射狀棘突(圖1)。
EB病毒對生長(cháng)要求極為特殊，僅在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多癥患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養中繁殖，因此病毒分離困難。但EB病毒能使抗體陰性者淋巴細胞或胎兒淋巴器官中的淋巴細胞轉化為母細胞系，其中含有病毒顆粒，故臍血淋巴轉換試驗可用以檢查EB病毒。此外，應用細胞DNA和3H標記的病毒DNA雜交試驗或以細胞的DNA和EB病毒的RNA雜交試驗，可以發(fā)現EB病毒基因能整合于宿主細胞的基因組內。當用缺乏精氨酸的培養液或培養液內加溴脫氧尿核苷時(shí)，可增加病毒基因的表達幅度。
EB病毒有六種抗原成分，如病毒殼體抗原(viral capsid antigen，VCA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、早期抗原(early antigen，EA，可再分為彌散成分D和局限成分R)、補體結合抗原(即可溶性抗原S)、EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)、淋巴細胞檢測的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，前五種均能產(chǎn)生各自相應的抗體;LYDMA則尚未測出相應的抗體。
(二)發(fā)病機制
其發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進(jìn)入口腔先在咽部、涎腺的上皮細胞內進(jìn)行復制，繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥，并進(jìn)一步累及淋巴系統的各組織和臟器。因B細胞表面具EB病毒的受體(CD21)，故先受累，急性期時(shí)每100個(gè)B淋巴細胞就有1個(gè)感染病毒，恢復期時(shí)這一數字則降至1/100萬(wàn)。有資料顯示記憶B淋巴細胞尚可長(cháng)期攜帶病毒，可能與病毒的潛伏感染有關(guān)。病毒侵入B細胞后導致其抗原性改變，繼而引起T細胞的強烈反應，后者可直接對抗被EB病毒感染的B細胞。外周血中的異常淋巴細胞主要是T細胞。 CD4 T細胞下降，CD8 T細胞增加。
在感染的控制中，細胞介導免疫可能較體液免疫發(fā)揮了更重要的作用。在疾病早期，NK細胞、非特異的細胞毒T細胞(CTL)對控制EB病毒感染的B淋巴細胞增生播撒十分重要;疾病后期，HLA限制的CTL可以特異性的破壞病毒感染的細胞。