小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征

(一)發(fā)病原因
本病征可由腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時(shí)發(fā)生腺瘤引起，也可由嗜鉻瘤組織分泌A(yíng)CTH導致腎上腺皮質(zhì)增生，從而引起庫欣綜合征，即異位ACTH嗜鉻細胞瘤。由皮質(zhì)及髓質(zhì)同時(shí)增生并表現為庫欣綜合征及兒茶酚胺增多癥者。1987年何戎華等報告一例男嬰，經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)皮質(zhì)及髓質(zhì)同時(shí)存在病變。詳細檢查結果：腎上腺腺體表面呈黃色顆粒狀，切面見(jiàn)雙腎上腺皮質(zhì)內均有彌漫分布的黃褐色小結節，大小為0.1～0.2cm。腎上腺各部均可見(jiàn)到暗紅色髓質(zhì)，其寬度0.1～0.2cm。鏡檢見(jiàn)皮質(zhì)內結節由大卵圓形或多角形細胞組成，細胞內有豐富的嗜伊紅色胞漿，核圓形、深染、大小不一，這些異常增生的細胞團與周?chē)I上腺皮質(zhì)間無(wú)清晰的分界。髓質(zhì)寬窄不一，在腎上腺頭、體尾各部均可見(jiàn)到。嗜鉻細胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，內含嗜堿性細小顆粒。胞核小，圓形，染色淺，未見(jiàn)核異型及核絲分裂，細胞排列成團。何戎華等將腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的病例稱(chēng)之為“皮質(zhì)醇-兒茶酚胺增多癥”。有學(xué)者認為從病理改變的實(shí)質(zhì)來(lái)看，本病征是一個(gè)獨立的綜合征群。
(二)發(fā)病機制
腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的發(fā)生機理尚不清楚，有以下3種學(xué)說(shuō)：
1.腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌 ACTH可增強兒茶酚胺合成過(guò)程中所必需的酪氨酸羥化酶、多巴氨β-羥化酶、苯乙醇胺-氮-甲基轉移酶的活性。在反復應激的動(dòng)物，其ACTH及皮質(zhì)醇增高時(shí)，上述酶的活性升高，兒茶酚胺合成與釋放亦相應增加，注射ACTH并可引起嗜鉻細胞瘤危象發(fā)作，可見(jiàn)腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌均受ACTH調節。但在大量的庫欣綜合征病例中，髓質(zhì)增生卻極少見(jiàn)，又似不支持這一設想，故兩者確切關(guān)系尚待進(jìn)一步探討。
2.髓質(zhì)分泌過(guò)量ACTH 免疫組織化學(xué)證實(shí)，妊娠23周胎兒腎上腺髓質(zhì)中有ACTH樣免疫活性細胞，這類(lèi)細胞在出生后可以殘存下來(lái)并可能發(fā)生嗜鉻細胞瘤。至于增生的腎上腺髓質(zhì)中有無(wú)此類(lèi)殘存的細胞釋放ACTH造成皮質(zhì)增生，值得進(jìn)一步研究。何戎華等報告的病例無(wú)垂體病變證據;病史中兒茶酚胺分泌增多表現早于皮質(zhì)醇增多;腎上腺次全切除后未做長(cháng)期替代治療及垂體放療而痊愈，且無(wú)Nelson綜合征發(fā)生，這些均支持增生之髓質(zhì)分泌過(guò)量ACTH而致皮質(zhì)醇增多癥之可能性。
3.病理改變 腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時(shí)增生是兩種病理狀態(tài)的耦合，或可能是一種獨立類(lèi)型的疾病。