小兒人類(lèi)細小病毒B19感染

(一)發(fā)病原因
1980年證實(shí)B19對人類(lèi)具有致病性,近年發(fā)現其HPV B19病毒感染是重要的感染性疾病。B19是DNA病毒中體積最小、結構簡(jiǎn)單的一種病毒，其DNA為單鏈、線(xiàn)狀分子。其名稱(chēng)中的B19來(lái)自最初發(fā)現該病毒的標本編號。病毒顆粒的直徑為20～25nm，呈20面體立體對稱(chēng)、無(wú)囊膜。此病毒的核衣殼由2種結構蛋白組成。單個(gè)的病毒顆粒所含的DNA為正鏈或負鏈DNA。此病毒是穩定的，在60℃孵育16h仍保持其感染性。這一病毒不能在常規細胞系和動(dòng)物模型中生長(cháng)，但可在體外來(lái)源于人類(lèi)骨髓、臍帶、外周血或胚胎肝的紅細胞系祖細胞中復制。
(二)發(fā)病機制
對成人志愿者進(jìn)行的兩項研究對理解B19的發(fā)病機制提供了基礎。
1.分期 該病毒引起疾病的發(fā)病機制分為2期。
(1)第1期：第1期的特點(diǎn)是，在給易感個(gè)體(血清中缺乏針對此病毒的抗體)經(jīng)鼻接種后大約6天出現病毒血癥。病毒血癥持續大約1周;病毒被清除后數天出現針對此病毒的IgM抗體，此抗體持續存在數月。數天后出現IgG抗體，并且持續很長(cháng)時(shí)間。在病毒血癥的早期，出現非特異性全身性癥狀，持續2～3天;這些癥狀包括頭痛、不適、肌痛、發(fā)熱、寒戰、瘙癢;這些癥狀伴有網(wǎng)織紅細胞減少，以及從呼吸道排出病毒。癥狀出現后數天，出現不顯著(zhù)的血紅蛋白濃度下降;這種下降持續7～10天，此時(shí)作骨髓檢查揭示紅細胞系祖細胞顯著(zhù)減少。也可以發(fā)現暫時(shí)性淋巴細胞減少、中性粒細胞減少和血小板計數的降低。
(2)第2期：疾病的第2期在病毒接種后17～18天左右(在病毒血癥被清除、咽部分泌物中病毒的排出終止以及網(wǎng)織紅細胞減少消除后)開(kāi)始。這一疾病與成人中的傳染性紅斑相似，有持續2～3天的細小的斑丘疹，伴有關(guān)節痛和關(guān)節炎，存在另外1～2天。這一期是在血清B19抗體滴度正在升高的情況下發(fā)生。
2.是免疫復合物疾病 以上研究表明，在無(wú)其他疾病的人，B19疾病表現為一種自限性傳染性紅斑及(或)關(guān)節病，幾乎可以肯定它是一種免疫復合物疾病。這一概念得到以下事實(shí)支持：給慢性病毒血癥患者注入免疫球蛋白可引發(fā)傳染性紅斑。相反，在免疫受損(如慢性溶血性疾病或免疫缺陷綜合征)宿主，此病毒引起的疾病往往是嚴重的，是因紅細胞系前體細胞被B19破壞所致。正常宿主能夠耐受7～10天的紅細胞生成停止;但溶血性疾病患者則需要增加紅細胞生成，病人難以耐受紅細胞系祖細胞的破壞，因此通常會(huì )出現嚴重的暫時(shí)性再生障礙危象。有免疫缺陷的病人可能無(wú)法清除B19病毒血癥，其結果是紅細胞系統受持續感染，并出現慢性嚴重貧血。胚胎比成人需要較高水平的紅細胞生成，且其免疫系統不成熟;這兩種因素都可解釋B19引起的胎兒水腫癥。
有人通過(guò)對53例急性B19感染病人隨訪(fǎng)26～85個(gè)月證實(shí)，B19感染后慢性關(guān)節炎的發(fā)生，與體內產(chǎn)生的抗B19非結構蛋白1(NS1)的抗體相關(guān)。B19特異地結合到細胞受體，即紅細胞P抗原上。這種特異性結合可以解釋B19對紅細胞系祖細胞的親嗜性，特別是對原幼紅細胞和幼紅細胞的親嗜性。少數人缺乏P抗原，他們不受B19感染。