卵巢過(guò)度刺激綜合征
(一)發(fā)病原因
在卵泡受到各種刺激后均可發(fā)生OHSS。與OHSS有關(guān)的高危因素主要有:①卵巢對促排卵藥物高度敏感(高敏卵巢)者,常見(jiàn)于多囊卵巢患者及年輕(年齡<35歲)瘦小者;②使用HCG促排卵或維持妊娠黃體;③早孕期的內源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。
卵巢的高敏反應特征是血清雌激素濃度明顯增高(>10000pmol/L)和出現大量卵泡(>20個(gè)),常為中等大小的卵泡(直徑<14mm)。一般認為,出現過(guò)多卵泡是OHSS的重要標志。許多資料表明,PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近發(fā)現,高胰島素血癥PCOS者,OHSS的危險性極大,有人比較了用促卵泡生成素(FSH)治療的PCOS病例,發(fā)現高胰島素血癥的OHSS發(fā)病率明顯高于對照組;高胰島素血癥組卵巢增長(cháng)速度及未成熟卵泡數量亦高于對照組,排卵期血漿E2水平也以高胰島素組為高。故認為,胰島素與FSH可能具有協(xié)同作用,使卵巢對FSH的敏感性明顯提高。
在體外受孕(IVF)過(guò)程中,HCG常用作促卵泡成熟和促排卵劑,與內源性黃體生成素(LH)比較,HCG更易導致OHSS,其原因是:①HCG制劑半衰期較長(cháng),排卵后的后續作用較明顯;②HCG制劑對LH受體的親和力較內源性L(fǎng)H強且作用時(shí)間長(cháng)。資料表明,HCG與其受體結合的親和力較LH強2~4倍,半衰期為24~36h(LH半衰期為60min)。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,肌注HCG 5000U或10000U后,HCG水平的增高可持續6~10天。因此,在HMG/FSH超促排卵時(shí),HCG注射可引起卵巢進(jìn)一步增大,形成多個(gè)黃體囊腫,超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反應過(guò)度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制劑同時(shí)具有LH和FSH樣作用,可持續刺激卵巢,促進(jìn)粒層細胞黃素化。另外,注射HCG加上妊娠時(shí)內源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治療過(guò)程中,妊娠成功者發(fā)生重度OHSS的危險性更高。
(二)發(fā)病機制
卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)為體外受孕輔助生育的主要并發(fā)癥之一。輔助生育、體外受孕時(shí),人為的過(guò)度刺激卵巢可出現3類(lèi)常見(jiàn)并發(fā)癥:①OHSS及多囊卵巢綜合征(PCOS),其發(fā)生機制未明,可能主要與血管內皮生長(cháng)因素(VEGF)的過(guò)度表達、前列腺素合成過(guò)多、炎性因子及血管緊張素-2(AT-2)釋放等因素有關(guān)。②血栓栓塞性病變,尤其對已存在高凝狀態(tài)者來(lái)說(shuō)。輔助生育過(guò)度刺激卵巢后可發(fā)生嚴重的血栓栓塞性病變。③多胎妊娠和異位妊娠,主要是多個(gè)卵子同時(shí)成熟,同時(shí)受孕所致。臨床上使用排卵誘導劑,如人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絕經(jīng)后促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)及氯米芬時(shí),卵巢被過(guò)度刺激而引起的一系列臨床表現。嚴重者可危及生命。