卵巢過(guò)度刺激綜合征別名:卵巢過(guò)度刺激綜合癥
(一)治療
輕度OHSS一般不需特殊處理,鼓勵病人多進(jìn)水,大多數病人可在1周內恢復,但應作門(mén)診監護并作相應處理,癥狀加劇者,應繼續觀(guān)察4~6天。
中度OHSS治療以臥床休息和補液為主,腹痛者可給少量鎮痛劑,但應考慮到藥物對胚胎的影響(如受孕成功的話(huà)),多數病例在采卵或人工授精后1周內病情緩解。門(mén)診監護時(shí),如病情加重應住院治療,如超過(guò)1周仍無(wú)緩解,表明可能是滋養細胞產(chǎn)生的HCG持續刺激黃體所致。
重度OHSS者應立即入院治療,糾正低血容量和電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂是治療OHSS的關(guān)鍵,晶體液不能維持體液平衡,應選用白蛋白(50%)、血漿或低分子右旋糖酐,每天記錄液體進(jìn)、出量及腹圍和體重,也可用中心靜脈壓監測補液。
OHSS血栓形成并不多見(jiàn),有異常表現時(shí),應鼓勵病人活動(dòng)下肢,必要時(shí)使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿劑。大量腹腔或胸腔積液導致呼吸窘迫者,可在超聲指導下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究證實(shí)腹腔穿刺放液不僅可迅速緩解癥狀,而且可去除過(guò)度刺激卵巢向腹腔內釋放大量AT-2。對嚴重少尿、無(wú)尿、高氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭、嚴重胸水、腹水、電解質(zhì)紊亂者可行血液透析,不主張穿刺放液。多數病例在黃體中期后,病情可減輕,完全緩解要到下次月經(jīng)后。妊娠成功者可能病程較長(cháng),病情較嚴重。
Koike等報道,用持續性腹水自動(dòng)輸注系統(continuous autotransfusion system of ascites,CASA)治療重癥OHSS取得良好效果。采用CASA系統,每天給患者行腹水回輸5h,回輸速度100~200ml/h,可有效擴充血容量,避免應用白蛋白,縮短了住院日。
此外,在OHSS防治中,有人用組胺受體阻斷劑氯苯那敏(撲爾敏)在兔OHSS模型中防治漿膜腔積液有效。也有人設法用糖皮質(zhì)激素防止OHSS發(fā)展,然而隨機對照試驗并沒(méi)有證明其在防治OHSS中有作用。
對巨大卵巢囊腫、扭轉或破裂者,應急診剖腹探查,合并多胎妊娠(>2胎)者,應中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,約占刺激周期數的1/1萬(wàn)以下,因此,相對來(lái)說(shuō)誘導排卵仍是較安全的。
據報道血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)對OHSS發(fā)展有抑制作用,Morris等觀(guān)察到卡托普利(巰甲丙脯酸,Captopril)可減少促排卵者E2和孕酮的產(chǎn)生。在月經(jīng)周期的卵泡期,卵泡液中的腎素活性明顯增加,應用LH或HCG后,腎素升至峰值(排卵前期),這提示卵泡組織中的腎素-血管緊張素系統處于促性腺激素的調控之下,發(fā)生OHSS前、后,病人的血漿血管緊張素轉換酶活性亦明顯升高。由于腎素-血管緊張素系統參與OHSS發(fā)生,且與繼發(fā)性血流動(dòng)力學(xué)、體液平衡紊亂有關(guān),因此,在臨床上可試用ACEI來(lái)防治OHSS。
白蛋白可結合和滅活尚未知曉的卵巢因子,且能提高血管內膠體滲透壓。Lsik等給患者輸注白蛋白10g,結果治療組未見(jiàn)中重度OHSS,而對照組有5例發(fā)生OHSS。凍融胚泡移植可預防OHSS的發(fā)生,Shaker等則比較了凍融胚泡移植和白蛋白的預防效果,他們將26例高危OHSS病例分成兩組,各13例,A組作凍融胚泡移植,B組在采卵時(shí)輸注白蛋白40g,5天后重復1次,然后作新鮮胚泡移植。結果發(fā)現輕度OHSS為A組10例,B組9例,兩組均無(wú)中、重度OHSS發(fā)生。上述資料表明,凍融胚泡移植和白蛋白輸注均有預防OHSS的作用。
OHSS病人的血漿和腹水中的可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,SVCAM-1)和可溶性細胞間黏附分子-1(SICAM-1)明顯升高,SVCAM-1和血漿E2呈正相關(guān)(HCG刺激期間),SICAM-1和卵子獲得數目之間亦呈正相關(guān),提示這兩種黏附分子的變化在OHSS的發(fā)病中起了重要作用,但發(fā)生機制有待進(jìn)一步研究。嚴重OHSS病人血漿γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA濃度升高。OHSS病人血漿抗凝血酶Ⅲ活性下降,這可能是大量抗凝血酶Ⅲ滲入腹水所致。
總之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治療時(shí),均應想到本癥發(fā)生的可能,應定期測定血E2及采用B超監護,凡可能發(fā)生OHSS的高危病人,應停止HCG注射或采用胚泡冷凍,避免用HCG支持黃體功能。
(二)預后
1.血清E2和卵巢形態(tài)學(xué)變化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天開(kāi)始,每天進(jìn)行B超監測及E2測定。卵巢直徑≥12mm,卵泡數≥20是卵巢過(guò)度刺激的閾值指標。超過(guò)此閾值OHSS的危險性明顯增加。故在助孕過(guò)程中應嚴密監測卵巢的反應,但E2水平應考慮所采用的實(shí)驗方法不同而有差異。有人提出血雌激素升高的速度比其絕對水平更能反應卵巢對刺激的敏感性。
2.患有系統性紅斑狼瘡或原發(fā)性抗磷脂綜合征(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)者,由于本身的高凝狀態(tài),行體外助孕應用促性腺激素GnRH-A等制劑時(shí),更易發(fā)生血栓栓塞性病變及其他并發(fā)癥。給予肝素治療后又易發(fā)生骨量減少,妊娠后易并發(fā)妊娠中毒癥、多胎妊娠、糖尿病,產(chǎn)后易并發(fā)腎炎、肋軟骨炎、精神抑郁,并可使自身免疫性疾病病情惡化。分娩的嬰兒抗磷脂抗體陽(yáng)性,可出現性早熟、新生兒狼瘡、先天性畸形(如肺動(dòng)脈狹窄)等。因此,患這些疾病的母親和嬰兒的并發(fā)癥均明顯高于一般的體外助孕者。
3.Gal等報道,在排卵誘導期用小劑量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢類(lèi)固醇類(lèi)激素生成量,可協(xié)助控制對卵巢的過(guò)度刺激。
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