碘源性甲亢

(一)發(fā)病原因
碘與甲狀腺的關(guān)系密切;前者是合成甲狀腺激素的原料，成人每天的需碘量約為70μg，青少年為150～200μg。在一定劑量范圍內甲狀腺激素的合成隨碘供應的增加而上升，但如果碘供應量超過(guò)一定限度(正常人5mg/d，甲亢患者2mg/d)，則可出現相反的結果。
①短期內大劑量供碘，可使甲狀腺激素的釋放受到急性抑制，這種抑制效應又稱(chēng)Woff-Chaikoff效應，可能是一種暫時(shí)性的保護機制，以免釋放和合成過(guò)多的激素;臨床也常利用這一效應來(lái)治療甲亢危象。
②長(cháng)期過(guò)量供碘，Woff-Chaikoff效應就逐漸消失，出現所謂“脫逸現象”，脫逸后甲狀腺激素的合成與釋放可恢復正常，甚至加速進(jìn)行，有時(shí)就發(fā)生碘甲亢。
碘引起甲亢有兩種情況：
①在缺碘地區，地方性甲狀腺腫用碘化物治療后，占碘甲亢的多數;
②在非缺碘地區，偶見(jiàn)于某些非毒性多結節性甲狀腺腫患者。另外，長(cháng)期服用胺碘酮等含碘藥物，也是非缺碘地區碘甲亢的常見(jiàn)原因。
(二)發(fā)病機制
IIH的發(fā)病機制目前仍有爭議，可能的假說(shuō)包括：
1.在缺碘地區補碘后出現的碘甲亢，過(guò)去的解釋為碘缺乏導致甲狀腺合成甲狀腺激素不足，TSH代償性分泌過(guò)多;一旦補碘后，在TSH刺激下甲狀腺激素分泌過(guò)多而造成甲亢。按照這種假說(shuō)，甲亢應為暫時(shí)的、一過(guò)的、非持久性的。IIH病人可能為甲狀腺內過(guò)量碘的自身反饋調節缺乏，甲狀腺內大劑量碘不能反饋抑制進(jìn)一步攝碘，使甲狀腺產(chǎn)生過(guò)量的甲狀腺激素，導致甲狀腺功能亢進(jìn)。
2.近年來(lái)的研究認為發(fā)生碘甲亢的個(gè)體，對補碘后反應性甲狀腺激素合成增加，并沒(méi)有發(fā)揮對甲狀腺的正常負反饋作用(通過(guò)TSH)，即：這些個(gè)體的某些甲狀腺組織變成為有“功能自主性”(autonomy)，而不受TSH調控。它的發(fā)生是在TSH長(cháng)期刺激下，甲狀腺細胞暴露于較高的誘變負荷(例如自由基等)以及局部其他細胞因子的作用下，刺激甲狀腺細胞增生和分化，誘導甲狀腺特殊基因的表達，包括碘載體、甲狀腺過(guò)氧化物酶、甲狀腺球蛋白、TSH受體、轉錄因子等。甲狀腺產(chǎn)生多發(fā)性自主區域或單發(fā)性高功能結節，這些細胞不受TSH調節，在有充足碘原料供應時(shí)，合成和分泌過(guò)多甲狀腺激素，導致IIT。有自主性結節者其甲亢的發(fā)生與否取決于結節的大小、細胞的功能狀態(tài)和碘化物的供給，當碘攝入增加時(shí)，足夠大的結節就引起甲狀腺激素分泌增多而造成甲亢。即：結節愈大者，攝入碘愈多者，甲亢愈易發(fā)生。
自主性甲狀腺結節的界定如下：邊界明顯的結節常表現為對放射性碘攝取增加;對放射性碘的攝取不依賴(lài)于TSH而具有獨立性;結節以外的甲狀腺組織對TSH的刺激有應答;血清TSH降低，對TRH應答遲緩。“自主性”可以發(fā)生在整個(gè)結節或結節中的某一區域(自主性區域，autonomous area);也可不是結節而是功能自主性濾泡群或功能自主性細胞群(clusters of autonomous cells)。
3.近年來(lái)注意到，碘有可能誘發(fā)或加重甲狀腺的自身免疫反應。有自身免疫性甲狀腺疾病者，過(guò)量碘攝入有可能使病情加重，但其甲亢的發(fā)病機制不是碘而是自身免疫機制。
4.胺碘酮導致甲亢可有2種類(lèi)型 Ⅰ型為過(guò)量碘導致的碘甲亢，多見(jiàn)于已有甲狀腺腫的病人;Ⅱ型為胺碘酮破壞甲狀腺濾泡使甲狀腺激素釋放而導致的暫時(shí)性甲亢，多見(jiàn)于甲狀腺正常的患者，他們最終會(huì )由于腺體纖維化而出現永久性甲減。