老年人白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥

(一)發(fā)病原因
1.粒細胞增殖或成熟障礙 再生障礙性貧血、感染X射線(xiàn)、γ射線(xiàn)、苯和二甲苯等化學(xué)物質(zhì)，而藥物是引起骨髓粒細胞生成障礙的最常見(jiàn)的重要原因之一，主要包括抗腫瘤藥物以及解熱鎮痛藥、鎮靜藥、氯霉素、磺胺類(lèi)、抗甲狀腺藥、抗組胺藥、降血糖藥、心血管病藥和利尿藥等。
巨幼細胞貧血、骨髓增生異常綜合征以及應用抗代謝藥物(甲氨蝶呤、6-巰嘌呤等)和抗甲狀腺藥(甲巰咪唑、硫氧嘧啶等)可引起粒細胞成熟障礙及無(wú)效性生成(凋亡過(guò)度)。
2.粒細胞破壞或消耗過(guò)多 結締組織病、自身免疫性疾病和氨基比林、甲基多巴、磺胺噻唑等藥物的使用，血液中存在粒細胞抗體，引起免疫性粒細胞減少。脾功能亢進(jìn)等疾病使粒細胞在單核-吞噬細胞系統滯留、破壞過(guò)多。血液中的粒細胞因嚴重感染等進(jìn)入組織增加，消耗加快，原蟲(chóng)、立克次體和病毒感染時(shí)粒細胞破壞增多。
3.粒細胞分布異常 過(guò)敏性休克、異體蛋白反應、病毒血癥等使粒細胞過(guò)多的轉移至邊緣池，循環(huán)池中的粒細胞減少，但白細胞總數不變，稱(chēng)為假性粒經(jīng)胞減少癥。
(二)發(fā)病機制
中性粒細胞系由骨髓中多能造血干細胞-髓系造血干細胞-粒單系祖細胞分化成熟所產(chǎn)生。其細胞動(dòng)力學(xué)大致可分骨髓期、血液期及組織期3個(gè)階段。在骨髓中干祖細胞增殖時(shí)稱(chēng)干細胞期，以后是原始粒細胞至中幼粒細胞，這一時(shí)期細胞能進(jìn)行分裂稱(chēng)分裂增殖池;從晚幼粒細胞至中性分葉核釋放之前已不再分裂，仍存留于骨髓中稱(chēng)成熟儲備池。在該期的中性粒細胞數為5.59×109/kg，約為血液中的8倍。為補充血液中的需要，隨時(shí)釋放至血液，其中約一半附著(zhù)于微血管壁稱(chēng)邊緣池;另一半隨著(zhù)血液循環(huán)流至周身稱(chēng)循環(huán)池。二者的中性粒細胞數共為0.7×109/kg。中性粒細胞在血液中停留時(shí)間很短，6～12h后就轉移至血管外組織(肺、口腔、胃腸道、肝、脾及炎癥區)不再返回，1～2天死亡。
中性粒細胞減少的病因及發(fā)病機制可按照以上細胞動(dòng)力學(xué)分為生成障礙、破壞或消耗過(guò)多和分布異常3類(lèi)：
1.中性粒細胞生成缺陷 細胞毒藥物(抗癌藥)、苯和輻射線(xiàn)等可直接影響干/祖細胞及分裂期的早期細胞，或抑制其增殖，其作用呈劑量依賴(lài)性的。粒細胞顯著(zhù)減少是在骨髓成熟儲備池中粒細胞耗竭后才出現，在給藥后1～2周。偶爾引起粒細胞減少藥物只在某些敏感患者引起粒細胞減少，其發(fā)病機制復雜，大致可歸納為2種：一種是某些病人曾接觸過(guò)這種藥物，當再次接觸后數小時(shí)突然發(fā)生粒細胞減少或缺乏(如氨基比林)，與劑量無(wú)關(guān)。可能是通過(guò)免疫介導機制：藥物或其代謝產(chǎn)物是半抗原，與蛋白結合成抗原，使機體產(chǎn)生相應抗體，這種抗原.抗體復合物包裹白細胞可能在血液里直接使細胞溶解或凝集或經(jīng)脾及其他部位迅速破壞;另一種是接觸藥物后數周，緩慢地發(fā)生粒細胞減少(如吩噻嗪、硫氧嘧啶、磺胺等)，與劑量及用藥時(shí)間有關(guān)，可能是由于抑制粒細胞在骨髓中生。但磺胺和硫氧嘧啶也可通過(guò)免疫介導機制迅速發(fā)生粒細胞減少。此外使粒細胞生成減少的因素如自身免疫病等所產(chǎn)生的自身抗體和(或)T細胞介導、某些感染、骨髓浸潤及某些先天性遺傳性粒細胞減少癥。維生素B12或葉酸缺乏等則使粒細胞成熟障礙。
2.中性粒細胞在血液或組織中破壞或消耗過(guò)多 可分為免疫性和非免疫性因素2種，前者如中性粒細胞被抗體或抗原-抗體復合物包裹，在血液或脾等組織中破壞，見(jiàn)于系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等自身免疫病、某些非細胞毒藥物、某些感染(如慢性肝炎)及同種免疫性新生兒中性粒細胞減少癥;后者如敗血癥致中性粒細胞在血液或炎癥部位消耗增多，脾功能亢進(jìn)使中性粒細胞在脾內破壞過(guò)多。
3.中性粒細胞分布異常 粒細胞轉移至邊緣池致附著(zhù)于該池的粒細胞增多，循環(huán)池的粒細胞則相對減少，但粒細胞總數并不減少，故稱(chēng)為假性粒細胞減少癥，見(jiàn)于先天性或體質(zhì)性假性粒細胞減少癥。此外獲得性者如嚴懲細菌感染、營(yíng)養不良、瘧疾等，常同時(shí)伴有中性粒細胞生成減少或破壞增多，故粒細胞總數也可減少。
要注意的是以上發(fā)病機制在某些病因中是綜合性的，有些至今還不能闡明其機制。
合并感染發(fā)生時(shí)，出現畏寒、寒戰、高熱。重者口腔、舌和咽部壞死性潰瘍，以及肺、泌尿系、肝膽和臉部或肛周皮膚炎癥或膿腫。口腔和咽部潰瘍常伴頜下及頸部淋巴結腫大。由于粒細胞缺乏，因而進(jìn)入炎癥部位的粒細胞亦很少。當肺部感染時(shí)，常無(wú)膿痰，X線(xiàn)檢查可無(wú)炎癥浸潤陰影;膿腫部位可無(wú)或很少膿液形成。嚴重敗血癥時(shí)，肝常腫大或肝脾同時(shí)腫大，甚至出現黃疸。