老年人膽石癥

(一)發(fā)病原因
膽石的形成并非是某一種病理因素所致，多年來(lái)的研究已證實(shí)，膽石是在多種因素影響下所發(fā)生的一系列病理生理過(guò)程的最終結果。
1.膽固醇、膽鹽及磷脂代謝異常 膽汁中的主要成分為膽鹽，膽固醇及磷脂膽紅素等。膽汁中的膽固醇，膽汁酸與磷脂的含量比例對于維持膽固醇的溶解狀態(tài)十分重要，當膽固醇分泌量增加，膽鹽的分泌量減少，這3種異常單獨或在一起存在時(shí)都可導致生石膽汁分泌量增加，都可使膽固醇成為過(guò)飽和狀態(tài)。1954年Isaksson等人提出膽鹽及卵磷脂所形成的膠粒維持膽固醇在膽汁中的溶解作用。但近晚期發(fā)現尚有一種膽固醇載體及磷脂大泡，大泡主要由磷脂與膽固醇組成，存在于所有膽汁中。通常在大泡內膽固醇與磷脂的克分子比為1∶1可達到5∶2，而在微膠粒中膽固醇與磷脂比為1∶2～1∶5，大泡較微膠粒能更多地攜帶膽固醇。在膽固醇與磷脂比例升高時(shí)，如在大泡中比例為3∶2，微膠粒中比例為1∶3時(shí)，就超過(guò)攜帶能力達到亞穩態(tài)界限濃度，膽固醇就有沉淀傾向。
2.促成核與抗成核因子失調 結石形成的第一步為成核，就是膽固醇分子聚合成一個(gè)相當大小的固體實(shí)塊，一旦這個(gè)實(shí)塊和核心形成后，就可以出現膽固醇晶體生長(cháng)，然后更多的分子沉積于晶體裂隙中，形成結石。目前這個(gè)假說(shuō)已得到大多數學(xué)者的承認與贊同。此外尚有學(xué)者認為，正常人和膽石患者的膽汁中都存在著(zhù)成核因子與成核抑制因子，能否成核，取決于二者之間的比例關(guān)系。若比例關(guān)系失調，成核因子占主導地位時(shí)即可促進(jìn)核的發(fā)生，反之則不能成核。正常膽汁成核時(shí)間長(cháng)而膽石病患者的膽汁成核時(shí)間很短，提示在膽汁中存在膽固醇沉淀的因子。另一方面在實(shí)驗模型系統中膽固醇沉淀較含有同樣類(lèi)脂成分的膽汁中的膽固醇沉淀快得多，表明膽汁中含有抗成核因子。
3.膽囊的功能異常 膽囊有濃縮，儲存和排泄膽汁的作用。如這些功能出現異常則又促成膽石形成的作用，尤其是膽囊內膽固醇結石的形成與膽囊功能障礙密切相關(guān)。正常膽囊黏膜有分泌H+水和電解質(zhì)作用，此作用可以酸化膽汁，降低膽汁pH值，減少膽囊內鈣離子發(fā)生沉淀及稀釋膽汁，加速排出膽囊內的膽泥。當膽汁在膽囊中濃縮而使黏稠度升高，饑餓狀態(tài)膽汁排空減少而有膽汁儲留，機械及炎癥刺激使膽汁淤積，而使上述作用減弱時(shí)，可導致膽石的生成。此外當膽囊的收縮功能減低時(shí)，膽囊的排空功能障礙時(shí)有利于膽石在膽囊內形成。迄今為止認為影響膽囊收縮功能障礙的因素有：①持續全胃腸道外營(yíng)養6周以上者，腹部大手術(shù)后需長(cháng)時(shí)間禁食者，內源性CCK(膽囊收縮素)減少，導致膽囊收縮功能減弱。
②胃大部切除后，高位迷走神經(jīng)切斷術(shù)后。
③肽類(lèi)激素如腸血管多肽，生長(cháng)抑素及胰多肽等都可抑制CCK。
④性激素，雌孕激素水平高時(shí)，及口服避孕藥時(shí)均可使膽囊松弛而排空不全，增加結石形成危險因素。
⑤前列腺素，可使膽囊收縮減弱。阿司匹林已經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗證明，因可抑制合成前列腺素所需某些化合物而有預防結石形成的作用。
⑥其他因素如糖尿病，肝硬化以及過(guò)度肥胖均可使膽囊收縮作用減弱。
4.膽汁中的非結合膽紅素含量增加 哺乳動(dòng)物的膽汁內及膽道感染產(chǎn)生的葡萄糖醛酸酶可將結合膽紅素水解為非結合膽紅素，非結合膽紅素與鈣離子結合可形成膽紅素而發(fā)生沉淀，沉淀聚集在一起形成膽色素鈣結石。膽紅素鈣的形成與膽道感染、細菌或寄生蟲(chóng)感染、蟲(chóng)卵、殘留縫線(xiàn)關(guān)系密切。炎癥脫落的上皮、細菌、蛔蟲(chóng)蟲(chóng)體及蟲(chóng)卵常構成膽石的核心。尤其是膽道蛔蟲(chóng)，是我國膽石病的主要病因。此外慢性溶血性貧血及肝硬化時(shí)因紅細胞破壞過(guò)多而引起膽汁中非結合膽紅素含量增多，易形成黑色素性結石。
5.其他 膽石的形成還與性別、環(huán)境、土壤、飲食習慣、家族、種族、遺傳因素有關(guān)。
我國既往是以膽色素結石和混合性結石最多見(jiàn)，但隨著(zhù)生活水平的提高，飲食習慣的改變，近年來(lái)膽固醇結石的發(fā)病率明顯增加。
(二)發(fā)病機制
在正常生理狀態(tài)下，膽石中的主要成分膽固醇和膽紅素均是膽汁中的溶質(zhì)并隨膽汁運輸。研究表明，大部分不溶于水的膽固醇可通過(guò)微膠粒(micelle)形式和囊泡(vesicle)形式“溶解”于膽汁溶液中。膽固醇、膽鹽和磷脂按一定比例組合即可形成直徑為50～60A的微膠粒。因親水基團排列在表面，故可將膽固醇“溶解”于膽汁中。膽固醇、膽鹽和磷脂三者的比例失調即可使膽固醇析出結晶。囊泡是由磷脂和膽固醇構成，較微膠粒大10～20倍的單層、空心、球形結構。溶于微膠粒和囊泡的膽固醇能夠互相轉變并處于動(dòng)態(tài)平衡中。總之，膽固醇結石的形成是以膽固醇自身的過(guò)飽和、結晶析出、沉淀成核作為基礎，而膽汁淤滯、膽囊排空障礙則以動(dòng)力學(xué)角度為沉淀物提供了聚集、增長(cháng)成石的條件。膽汁中膽紅素約99%是與葡萄糖醛酸結合，只有1%為非結合膽紅素且不溶于水，當有鈣離子存在時(shí)很容易生成膽紅素鈣沉淀。正常生理狀態(tài)下，膽鹽使非結合膽紅素離子化，避免與鈣接觸，另外膽鹽還可與鈣結合降低游離鈣濃度。在病理狀態(tài)下，非結合膽紅素比例增加或膽鹽不足，均可產(chǎn)生膽紅素沉淀，成為膽色素結石的基礎。