繼發(fā)性鐵粒幼細胞性貧血

(一)發(fā)病原因
主要病因：
①藥物，如結核藥、氯霉素;
②有害物質(zhì)，如酒清，重金屬鉛、銅、鋅等。
能夠引起本病的疾病有造血系統疾病：如溶血性貧血、惡性貧血及其他巨幼細胞貧血、真性紅細胞增多癥、骨髓纖維化、多發(fā)性骨髓瘤、紅白血病等;惡性腫瘤：如惡性淋巴瘤、前列腺癌等;炎癥疾病：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、結節性多動(dòng)脈炎及感染等;其它，如低體溫、黏液性水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、尿毒癥、紅細胞生成性及遲發(fā)性卟啉病等。
(二)發(fā)病機制
這些藥物都是PLP的拮抗物。氯霉素、硫唑嘌呤、氮芥、苯丙酸氮芥能抑制骨髓細胞的RNA合成，更重要的是抑制線(xiàn)粒體的蛋白質(zhì)，包括某些細胞色素和細胞色素氧化酶的合成。用氯霉素后鐵螯合酶和ALA合成酶活力減低，可能與線(xiàn)粒體中的細胞色素的損害相關(guān)，可抑制吡哆醇轉變?yōu)镻LP，可以抑制ALA脫水酶，血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉變?yōu)樵策螅蚨诼糟U中毒時(shí)可發(fā)生鐵粒幼細胞貧血。完全胃腸外營(yíng)養而未補充銅可致銅缺乏。此時(shí)可因血漿銅藍蛋白(亞鐵氧化酶)缺乏，導致腸內鐵吸收和轉運，從單核巨噬細胞和肝細胞到血漿轉鐵蛋白出現障礙。而原卟啉，甘氨酸和ALA的產(chǎn)生及血紅素合成酶的活性并不減少，紅細胞線(xiàn)粒體內出現鐵代謝障礙由于細胞色素氧化酶減少，使三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵減少。腸道細胞含酮酶(如細胞色酶)的減少還可能有其他方式干擾造血并導致粒細胞減少。
鋅可誘發(fā)產(chǎn)生腸道蛋白金屬硫蛋白，后者有與銅結合的優(yōu)勢，能阻止銅的吸收和促進(jìn)排泄，繼發(fā)銅缺乏而致病。
另外還有一些疾病也可伴發(fā)鐵粒幼細胞貧血，如造血系統疾病、惡性腫瘤、炎癥性疾病、低體溫等，機制未明。