家族性載脂蛋白B100缺陷癥

(一)發(fā)病原因
FDB是由于A(yíng)po B100 中的3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gin)所置換(Arg3500→Gln)，造成含有這種缺陷Apo B100的LDL與受體結合障礙。
(二)發(fā)病機制
正常血漿脂蛋白的分解代謝主要受其所含載脂蛋白的影響，由于LDL中的載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)95%以上是Apo B100，因而認為可能是因Apo B100的遺傳性缺陷所致LDL與其受體結合障礙，由此而影響LDL在體內的分解代謝速率。隨后的研究證實(shí)了這一推論。現已確認是由于A(yíng)po B100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置換(Arg3500→Gln)，造成含有這種缺陷Apo B100的LDL與受體結合障礙。由于A(yíng)po Bl00分子中其他部位的氨基酸也可發(fā)生置換而影響Apo Bl00與LDL受體結合的功能，所以，有人建議采用FDB3500這一術(shù)語(yǔ)來(lái)描述Vega等人發(fā)現的家族性載脂蛋白Bl00缺陷癥。后來(lái)Pullinger等發(fā)現一例FDB患者，其缺陷是在A(yíng)po Bl00的3531位上的氨基酸被置換，因而稱(chēng)為FDB3531。此外，Gaffeny等發(fā)現一例FDB3500患者，其3500位上在氨基酸不是被Gln置換，而是被色氨酸置換。因此，有人建議采用FDB3500Q來(lái)表示早期發(fā)現的FDB，而對新近發(fā)現的病例采用FDB3500w。FDB和家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH)都是由于LDL分解代謝障礙而引起的高膽固醇血癥，然而兩者所致高膽固醇血癥的病理生理機制不同。FDB是因Apo B遺傳缺陷即配體的缺陷所致，而FH則是LDL受體的遺傳缺陷所致。