神經(jīng)元腫瘤和神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)混合性腫瘤

(一)發(fā)病原因
LDD病因尚未完全明確，Yachnis認為是小腦發(fā)育不良所引起。近來(lái)發(fā)現部分LDD患者有家族史，不少患者合并有Cowden綜合征(全身黏膜、皮膚多發(fā)性錯構瘤與腫瘤，包括腸息肉病、甲狀腺腫、乳腺纖維囊性病、乳腺癌及甲狀腺癌等)。近年分子生物學(xué)研究發(fā)現多數LDD腫瘤細胞中的10號染色體上的PTEN/MMAC1抑癌基因的5號外顯子有缺失，這恰好與Cowden綜合征病人中的發(fā)現相類(lèi)同。為此已有人提出本病實(shí)際上為斑痣性錯構瘤病的一種類(lèi)型。
胚胎期發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤由多種神經(jīng)細胞組成并伴有皮質(zhì)發(fā)育不良，因此認為DNT為一種胚胎期發(fā)育不良而形成的腫瘤。另有作者提出DNT事實(shí)上是由排列異位、紊亂的正常神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細胞構成的錯構瘤。
(二)發(fā)病機制
神經(jīng)節膠質(zhì)瘤一般質(zhì)地較韌，色灰紅，呈結節分葉狀，與周?chē)X組織境界清楚，腫瘤周?chē)捎心易儯乙狐S色透明，腫物一般附著(zhù)在囊壁上。鏡下可見(jiàn)腫瘤由膠質(zhì)細胞與神經(jīng)節細胞構成。神經(jīng)節細胞分化良好，但細胞的大小、形狀各不相同。節細胞內可見(jiàn)異型而巨大的雙核，呈空泡狀，核仁明顯，在細胞質(zhì)中可見(jiàn)Nissl顆粒。銀染色后可見(jiàn)無(wú)序的神經(jīng)微絲。電鏡下近突觸處有致密核心的小泡。簇狀的神經(jīng)節細胞被結締組織網(wǎng)狀結構分隔，內有許多小血管。在診斷困難的病例中，用免疫組化染色可見(jiàn)神經(jīng)節細胞突觸素陽(yáng)性。在血管周?chē)梢?jiàn)有類(lèi)似淋巴細胞與鈣化球的核深染小細胞。神經(jīng)節細胞簇周是各種類(lèi)型的膠質(zhì)細胞，以星形細胞為主，另可見(jiàn)有少枝膠質(zhì)細胞等。與毛細胞型星形膠質(zhì)瘤相似，膠質(zhì)細胞內含Rosenthal纖維與礦化灶，但是神經(jīng)節膠質(zhì)瘤的膠質(zhì)成分顯著(zhù)且呈贅生物狀。
小腦發(fā)育不良性神經(jīng)節細胞瘤大體上為小腦腦葉增大、肥厚變形，腫瘤邊界欠清，表面呈黃白色，質(zhì)地硬，血供不豐富。鏡下見(jiàn)小腦半球白質(zhì)減少，小腦顆粒層有異常肥大的神經(jīng)節細胞，顆粒細胞與浦肯野細胞明顯減少，分子層增寬，含有大量有髓神經(jīng)纖維，肥大的神經(jīng)節細胞的軸突過(guò)度髓鞘化且在軟膜下腔走行，腦白質(zhì)萎縮。增生的神經(jīng)節細胞的軸突朝著(zhù)皮質(zhì)方向平行的排列，少數細胞有核分裂。免疫組化染色發(fā)現在神經(jīng)節細胞內突觸素為強陽(yáng)性，而維蒙亭(vimentin)為陰性。
胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤位于皮質(zhì)，結節狀，瘤組織松散，瘤內部分為囊性。腫瘤由神經(jīng)元、少突細胞和星形細胞構成，腫瘤周?chē)べ|(zhì)有局灶性發(fā)育不良，神經(jīng)元排列紊亂，瘤周白質(zhì)內可見(jiàn)移位神經(jīng)細胞。在低級別的膠質(zhì)瘤區域間分布有小神經(jīng)元區及大神經(jīng)節細胞區，從而形成多結節樣改變。瘤內囊腔內含有酸性黏液。部分毛細血管周?chē)赡z質(zhì)纖維形成鞘，四周繞有小而圓的少枝細胞，其中有時(shí)可見(jiàn)有神經(jīng)元。腫瘤內無(wú)壞死、血管內皮增生及瘤細胞核分裂。免疫組化染色可見(jiàn)瘤內細胞密集區MIB-1染色陽(yáng)性，血管周膠質(zhì)鞘GFAP陽(yáng)性。