毒性結節性甲狀腺腫
(一)發(fā)病原因
Plummer病多繼發(fā)于結節性甲狀腺腫,或甲狀腺瘤(高功能腺瘤或毒性甲狀腺瘤),約占甲亢的10%~30%。
目前病因不明,可能甲狀腺結節或腺瘤長(cháng)期存在,發(fā)生自主性分泌功能紊亂。有時(shí)甲亢起病較為突然,由于碘的攝入增加,引發(fā)自主性甲狀腺激素分泌增加,產(chǎn)生甲亢的典型癥狀。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)生機制 Plummer病是濾泡腺瘤或腺瘤樣增生并呈現甲狀腺功能亢進(jìn)的疾病。甲狀腺中的一些細胞對TSH、胰島素樣生長(cháng)因子(insulin-like growth factor)、成纖維細胞生長(cháng)因子(fibroblast growth factor)等甲狀腺刺激物反應敏感而呈結節狀增生,發(fā)展成為濾泡腺瘤或腺瘤樣增生,進(jìn)而自律性地產(chǎn)生甲狀腺激素,引起甲狀腺功能亢進(jìn)。Plummer病在碘缺乏的地區多見(jiàn),常與地方性甲狀腺腫合并存在也說(shuō)明該病的發(fā)生與TSH等甲狀腺增殖刺激物質(zhì)長(cháng)期慢性的刺激有關(guān)。
此外,部分Plummer病有TSH受體基因突變(somatic mutation)。這樣的病例沒(méi)有TSH刺激而由于cAMP持續地產(chǎn)生,造成自律性的甲狀腺激素分泌過(guò)多引起發(fā)病。但是,有關(guān)Plummer病TSH受體基因突變頻率差異很大,為0~80%。
2.病理 甲狀腺呈結節性腫大(一個(gè)或多個(gè)),包膜完整或無(wú)包膜,鏡下可見(jiàn)結節內濾泡上皮增生,有乳頭形成,濾泡內膠質(zhì)液少而稀薄(這與單純性結節性甲狀腺腫之區別)。結節亦可呈腺瘤樣改變,結節內可有出血、鈣化等。結節周?chē)募谞钕俳M織呈萎縮并有受擠壓現象。
免疫組織化學(xué)染色,結節處的濾泡上皮呈T3、T4強陽(yáng)性,而周?chē)纳掀ぜ毎麨殛幮曰蛉蹶?yáng)性。
電子顯微鏡所見(jiàn):與Graves病等機能亢進(jìn)狀態(tài)的濾泡上皮細胞形態(tài)類(lèi)似。即細胞質(zhì)內線(xiàn)粒體、內質(zhì)網(wǎng)和高爾基氏體等細胞器增加。瘢痕癌需與良性皮膚潰瘍及皮膚惡性腫瘤相鑒別。