老年人垂體瘤

(一)發(fā)病原因
垂體腺瘤的發(fā)病機制目前有兩種學(xué)說(shuō)，一為垂體細胞自身缺陷學(xué)說(shuō)，另一為下丘腦調控失常學(xué)說(shuō)。
1.下丘腦調節功能失常
(1)下丘腦多肽激素促發(fā)垂體細胞的增殖，如移植入GHRH基因后，可引發(fā)大鼠促GH細胞增生，并進(jìn)而發(fā)展成真正的垂體腫瘤。
(2)抑制因素的缺乏對腫瘤發(fā)生也可起促進(jìn)作用，如ACTH腺瘤可發(fā)生于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下的病人。
2.垂體細胞自身缺陷學(xué)說(shuō)
(1)垂體腺瘤來(lái)源于一個(gè)突變的細胞，并隨之發(fā)生單克隆擴增或自身突變導致的細胞復制。
(2)外部促發(fā)因素的介入或缺乏抑制因素：①DA(多巴胺)受體基因表達的缺陷。②癌基因和抑癌基因的作用：癌基因實(shí)際上是參與細胞正常生長(cháng)調節的一類(lèi)基因，有些癌基因產(chǎn)物即是生長(cháng)因子及其受體，另一些則是參與生長(cháng)信號在細胞內的傳遞過(guò)程，其表達的異常均可導致異常的細胞增生。
(二)發(fā)病機制
垂體瘤的發(fā)病機制到目前為止仍不完全清楚，但達成共識的主要集中于兩大學(xué)說(shuō)，一是下丘腦調控失常學(xué)說(shuō)，認為垂體腫瘤的發(fā)生可能與下丘腦調節功能失常有關(guān)：①下丘腦多肽激素能促發(fā)垂體細胞增殖;
②一些抑制因素的缺乏對腫瘤的發(fā)生可能有促進(jìn)作用;③其他因素，如白細胞介素-6可在垂體瘤中高度表達，有維持瘤體的促生長(cháng)作用。這些均可能為垂體腺瘤的促發(fā)因素。二是垂體細胞自身缺陷學(xué)說(shuō)，認為垂體腺瘤細胞的基因突變是其主要的始發(fā)因素。Schulte研究發(fā)現絕大多數垂體腺瘤是單克隆的，即表明垂體腺瘤來(lái)源于一個(gè)突變的細胞，在外部的促發(fā)因素或垂體自身的生長(cháng)因素及缺乏抑制因素的條件下，發(fā)生單克隆擴增或由于自身突變導致的細胞復制。
到目前為止，已發(fā)現垂體腫瘤細胞的基因突變或缺陷有：
①Gsa基因突變，因其突變有明顯的活性，并未在正常人細胞中發(fā)現，故稱(chēng)gsp瘤基因(生長(cháng)刺激蛋白癌基因)，大約40%的GH腺瘤中發(fā)現有g(shù)sp基因，這可以解釋GH瘤具有特征性的GH大量分泌，而且對cAMP系統的活性無(wú)正常反應，則是因聯(lián)系腺苷酸環(huán)化酶的G蛋白刺激物(Gs)存在著(zhù)異常。這種異常就是Gsa基因突變，即Gs蛋白的α亞單位的第201和227位氨基酸存在點(diǎn)突變，其突變均表現為Gs蛋白的GTP酶活性受抑制;
②ras基因突變，是在H-ras基因12密碼上發(fā)生突變，與細胞增殖有關(guān);
③在某些催乳素瘤中存在DNA順序的改變，可能導致hst(FGF4)基因的異常表達和常伴多巴胺受體D2的變異，而在正常組織FGF則不表達;
④已證實(shí)11號染色體長(cháng)臂13位點(diǎn)(11q13)等位基因的丟失可致家族性多發(fā)性?xún)确置谙倭觫裥?NEN-1)。并有報道在一些促性腺激素腺瘤和PRL瘤中也發(fā)現有11q13等位基因的缺失，故這個(gè)位點(diǎn)的基因丟失可能與垂體瘤的發(fā)生有關(guān)。
最近已趨向將“垂體”和“下丘腦”兩大學(xué)說(shuō)統一起來(lái)，成為內分泌腫瘤形成的兩期學(xué)說(shuō)。即內分泌腫瘤的發(fā)生可分為兩期：誘導期和促長(cháng)期。在誘導期的垂體細胞有自發(fā)的或誘導的基因突變，導致異常的細胞基因表達;隨后進(jìn)入促長(cháng)期，在一些生長(cháng)因子或激素的作用下，促進(jìn)腫瘤無(wú)限制的生長(cháng)。