阿克森費爾德-里格爾綜合征

(一)發(fā)病原因
阿克森費爾德-里格爾異常或綜合征為常染色體顯性遺傳，男、女患病機會(huì )相等，常有家族性病史，但也有散發(fā)病例的報道。其病因最初的觀(guān)點(diǎn)認為Axenfeld-Rieger綜合征是發(fā)育畸形的一類(lèi)疾病。Reese認為是虹膜角膜角不完全分化而導致眼前節中胚葉組織發(fā)育異常，提出虹膜角膜角劈裂綜合征包括Axenfeld異常、Rieger異常、Peter異常等3類(lèi)疾病。在胚胎4至6個(gè)月時(shí)前房形成并分化成虹膜角膜角結構，此時(shí)如果角膜與虹膜間的中胚葉組織分化停滯，細胞和組織殘留，就會(huì )導致眼前節的異常。近來(lái)的研究揭示神經(jīng)嵴細胞是阿克森費爾德-里格爾或綜合征最可能受累的原始組織。從神經(jīng)嵴細胞發(fā)育而來(lái)的眼前節組織在胚胎末期發(fā)育受阻，導致虹膜和虹膜角膜角原始內皮細胞的不正常和房水排出系統的變異。
(二)發(fā)病機制
基于臨床和組織病理學(xué)的觀(guān)察以及現代對正常眼前節發(fā)育的認識，有一學(xué)說(shuō)談及從神經(jīng)嵴細胞起源的某些眼前部的結構，在妊娠晚期發(fā)育停止，致使A-R綜合征患者出現眼部的損害，包括虹膜和虹膜角膜角原始內皮細胞層的不正常和房水排出結構的變異。
1.虹膜改變 在虹膜前面，虹膜角膜角的組織條帶及異常的Schwalbe線(xiàn)上，有一種異常的膜組織，代表原始內皮細胞層的殘留小島。虹膜面上的膜收縮可能與瞳孔異位、色素膜外翻、虹膜萎縮與裂孔形成有關(guān)，當然萎縮與裂孔形成也可能與其他因素如缺血有關(guān)。殘留的原始內皮細胞與虹膜、角膜粘連有關(guān)。在正常胚胎發(fā)育過(guò)程中，此種原始內皮細胞層應消失，但A-R綜合征患者仍保留，并從角膜內皮層的邊緣伸到虹膜周邊部，部分色素組織與此膜接觸，構成虹膜角膜組織條帶。
2.角膜后胚胎環(huán) 虹膜角膜角內皮的原始內皮細胞層發(fā)育異常使角膜內皮與小梁內皮層的連接處向前移位，由于內皮細胞層代謝性異常，使周邊部后彈力膜異常或后彈力膜樣結構覆蓋于小梁網(wǎng)，大量活性異常的細胞發(fā)生在此連接處，而形成Schwalbe線(xiàn)增厚及前移。
3.房水排出結構異常 妊娠末3個(gè)月的發(fā)育停滯，阻斷了前部色素膜組織完全向后退縮，導致虹膜呈高位附著(zhù)于小梁網(wǎng)后部;發(fā)育停滯也可能導致小梁網(wǎng)和Schlemm管形成不完全，兩者都可以使房水排出受影響而使眼壓升高。
4.其他 前腦、垂體腺、上頜部骨和軟骨及牙的大部分間質(zhì)均起源于神經(jīng)嵴細胞。故神經(jīng)嵴發(fā)育異常也可解釋垂體、面骨及牙齒的發(fā)育異常。此外虹膜基質(zhì)、脈絡(luò )膜、皮膚和頭發(fā)的色素細胞均自神經(jīng)嵴的黑色素細胞發(fā)育而來(lái)。但用神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常還不能解釋本征的所有臨床表現，如臍周皮膚皺褶過(guò)多和泌尿生殖系統異常等，A-R綜合征還涉及到除神經(jīng)嵴以外的原始外胚胎層。