眼眶非霍奇金惡性淋巴腫瘤

(一)發(fā)病原因
非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、細菌、放射線(xiàn)、某些化學(xué)物質(zhì)以及除莠劑等多種因素。已知EB病毒與高發(fā)區Burkitt淋巴瘤和結外T/NK細胞淋巴瘤、鼻型有關(guān)。成人T細胞淋巴瘤/血病與人類(lèi)親T細胞病毒Ⅰ型(HTLV1)感染密切關(guān)聯(lián)。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤是由幽門(mén)螺旋桿菌感染的反應性病變起始而引起的惡性變。放射線(xiàn)接觸如核爆炸及核反應堆意外的幸存者、接受放療和化療的腫瘤患者非霍奇金淋巴瘤發(fā)病危險增高。艾滋病、某些遺傳性、獲得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病如共濟失調-毛細血管擴張癥、聯(lián)合免疫缺損綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征(Sjgren’s syndrome)、低γ球蛋白血癥以及長(cháng)期接受免疫抑制藥治療(如器官移植等疾病)所致免疫功能異常均為非霍奇金淋巴瘤發(fā)病的高危因素。
(二)發(fā)病機制
由于淋巴細胞的分化階段不同，因而在受侵的淋巴結或淋巴組織中可出現不同階段的瘤細胞。在同一病灶中，可有低分化的瘤細胞，也可有分化較為成熟的細胞。隨著(zhù)病變的進(jìn)展，惡性淋巴瘤的組織學(xué)類(lèi)型可有轉變，如結節型可轉變?yōu)閺浡汀?br /> 增生的腫瘤組織可呈單一細胞成分，但由于原始多能干細胞可向不同的方向分化，有時(shí)細胞成分可是兩種以上或多種多樣的。
近年來(lái)由于單克隆抗體和免疫組化的廣泛應用，已有可能辨別不同分化階段的T、B淋巴細胞。
發(fā)生于包膜下皮質(zhì)胸腺細胞的腫瘤通常是T細胞急性淋巴細胞白血病和淋巴母細胞淋巴瘤。所有其他T細胞淋巴瘤都是來(lái)自比較成熟的T細胞，CD4陽(yáng)性，其中包括成人T細胞淋巴瘤(ATL)、蕈樣霉菌病、Sezary綜合征、多數所謂的周?chē)訲細胞淋巴瘤及半數以上的T細胞慢性淋巴細胞白血病。有一些周?chē)鶷細胞淋巴瘤、近半數的T細胞慢性淋巴細胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病，CD8陽(yáng)性。
B細胞淋巴瘤的特異性抗體較少，但有表面免疫球蛋白表達。最早期的B細胞表面有CD10、CD19的表達，細胞內有終端轉移酶并有重鍵基因的重組。以后細胞表達CD20，細胞漿內產(chǎn)生μ重鍵，K輕鍵基因的重組、λ輕鍵基因的重組及終端轉移酶脫失。這些代表發(fā)展中的前B細胞階段。細胞丟失CD10的表達以后即成為不成熟的B細胞，表面有IgM表達。以后細胞表面表達CD21受體(C3d)膜上產(chǎn)生IgD和IgM。所有B細胞的發(fā)展階段都是在抗原刺激下發(fā)生的，同時(shí)免疫球蛋白基因在接受抗原刺激后被啟動(dòng)而分泌。此后，細胞丟失CD21、CD20和表面免疫球蛋白，獲得漿細胞的標記物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白。這是細胞濾泡中心B細胞的發(fā)展過(guò)程，發(fā)生惡性變后即成為淋巴細胞淋巴瘤。
多數急性淋巴細胞的白血病來(lái)源于前B細胞，Burkitt淋巴瘤及白血病來(lái)源于表面IgM陽(yáng)性的不成熟B細胞，多數濾泡性和彌漫性B細胞淋巴瘤來(lái)自成熟的或活化的B細胞。巨球蛋白血癥(Waldenstrm綜合征)和多發(fā)性骨髓瘤則來(lái)自分化的終末階段，慢性淋巴細胞白血病表達CD5，彌漫性中等分化淋巴瘤表達CD5及CD10，可能說(shuō)明這些是來(lái)自套細胞區而不是濾泡中心的B細胞。