遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏

(一)發(fā)病原因
FⅩ是由肝臟合成的依賴(lài)維生素K的凝血因子。肝臟首先合成一條包括488個(gè)氨基酸組成的單鏈分子(包括由40個(gè)氨基酸殘基組成的信號肽)。FⅩ在凝血過(guò)程中被FⅨa/FⅧa或FⅦ TF激活。一經(jīng)激活，FⅩa就與它的必需輔因子(FⅤa)結合催化凝血酶原成為凝血酶。當凝血因子Ⅹ缺乏時(shí)，凝血酶的產(chǎn)生也相應延遲。
(二)發(fā)病機制
遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏是常染色體隱性遺傳性疾病，編碼FⅩ的基因位于13號染色體，已被成功克隆和測序，FⅩ基因長(cháng)22kb，包含8個(gè)外顯子。目前，已經(jīng)發(fā)現60余種突變，其中絕大多數是錯義突變，主要發(fā)生于編碼催化結構域的8號外顯子。所有這些突變都不會(huì )導致截短型蛋白的產(chǎn)生，也不會(huì )消除FⅩ的表達，這就從另一個(gè)側面說(shuō)明為什么在FⅩ基因剔除小鼠中，FⅩ完全不表達的小鼠是不能夠存活下來(lái)的。臨床中，大多數患者的活性雖然減低，但是，仍可被測出，抗原水平減低或正常，非常嚴重的突變，如缺失或剪切位點(diǎn)突變所占比例極小。在FⅩ基因突變譜中非常有趣的一點(diǎn)是目前尚沒(méi)有發(fā)現有無(wú)義突變存在，而在其他的遺傳性凝血因子缺乏中，這種類(lèi)型的突變約占所有突變的1/5。FⅩFruili的純合子有嚴重的出血表現，FⅩ活性只有正常的6%～9%，但是，抗原水平卻是正常的。其他類(lèi)似的家系也有報道。
上海瑞金醫院上海血液學(xué)研究所對一個(gè)FⅩ缺乏家系的先證者和其他成員FⅩ基因所有外顯子及其側翼內含子序列進(jìn)行DNA測序，發(fā)現FⅩ基因外顯子1錯義突變11Set(AGT)→Arg(AGG)，該突變?yōu)閲H首次發(fā)現。圖1所示為部分FⅩ基因突變和其在基因中的位置。