蕈樣真菌病和Sezary綜合征

(一)發(fā)病原因
MF/SS的確切病因目前尚不明確。一些回顧性調查研究提示環(huán)境和職業(yè)因素可能與起病相關(guān)。曾有報道從事棉花加工業(yè)、電車(chē)和公共汽車(chē)運輸以及建筑業(yè)的人群中MF或SS的發(fā)病危險性增加。另一些研究認為化學(xué)物質(zhì)和殺蟲(chóng)劑的慢性暴露和刺激與發(fā)病相關(guān)。但最近一些大規模的病例對照研究結果卻未能發(fā)現上述因素與MF或SS的相關(guān)性。一些學(xué)者在MF/SS病人的外周血或皮膚病灶中檢測到成人T細胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)，因此認為HTIV-1感染可能與MF/SS的發(fā)生相關(guān)。另有研究表明MF/SS的起病可能與組織相容性抗原有關(guān)，如Aw31、Aw32、B8、Bw38和DR5等。MF/SS可有1和6號染色體的缺失和易位，但目前不清楚這些染色體的異常在MF/SS發(fā)生、發(fā)展中的作用。
(二)發(fā)病機制
病理學(xué)特征為不典型性單個(gè)核細胞的向表皮性浸潤，可累及真皮淺層。這些單個(gè)核細胞在表皮內可聚集成簇，稱(chēng)為Pautrier微膿腫。晚期可侵犯真皮網(wǎng)狀層甚至皮下組織，也可侵入毛囊，甚至皮脂腺上皮細胞間隙。晚期斑塊和腫瘤內除MF、細胞外，尚可見(jiàn)不等量嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞。個(gè)別病例見(jiàn)上皮樣細胞性肉芽腫，常預示預后較佳。小靜脈常增生，內皮細胞亦可增生。早期真皮乳頭層常有輕度水腫，晚期有不同程度的纖維化。MF細胞的形態(tài)，邱丙森的觀(guān)察發(fā)現其形態(tài)具有譜系變化，可表現為自小單純性淋巴細胞、透明扭曲核細胞(小、中、大)、透明圓核細胞(小、中、大)、T成免疫細胞至畸形多核巨細胞。電鏡下MF細胞大致可分為兩型，小者與淋巴細胞大小相似，大者比淋巴細胞大1倍以上，兩者之間可見(jiàn)過(guò)渡型。胞核占細胞的大部分，光鏡下胞核高度扭曲，電鏡下胞核折疊狀，典型者呈腦回狀，異染色質(zhì)多聚集在核膜周邊及其附近。胞質(zhì)少，細胞器不多，常位于核的一側，少數線(xiàn)粒體變大、變空，偶見(jiàn)致密體。MF/SS的腫瘤細胞來(lái)源于成熟的輔助性T細胞，CD4 ,多數CD2 、CD3 、CD5 、CD1-和CD8-。常失成熟T細胞的抗原標志如leu-8和CD7。個(gè)別病例的MF細胞表達抑制性/細胞毒T細胞的表面標志CD8。一些病人可有表面抗原的異常表達，如丟失全T細胞標志CD2、CD3和CD5，CD4和CD8雙陽(yáng)性或雙陰性。多數MF、腫瘤細胞有T細胞受體(TCR)基因的克隆性重排。
SS的組織學(xué)特點(diǎn)酷似MF，可有或無(wú)向表皮性浸潤。Sezary細胞的直徑一般10～40μm，胞核蟠曲，占整個(gè)細胞的80%以上，典型者呈腦回狀。染色質(zhì)深染，胞質(zhì)少，嗜堿性。有時(shí)核周可見(jiàn)小空泡，內含物對PAS染色呈陽(yáng)性反應。S細胞也為輔助性T細胞表型。MF/SS累及淋巴結時(shí)，首先侵犯副皮質(zhì)的T細胞依賴(lài)區域，淋巴結的其他結構被破壞，但濾泡中心不被累及。淋巴結中可見(jiàn)到不同程度的腫瘤細胞轉型。