甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢）病因復雜，臨床表現變化多端，治療方案各異，臨床上80%以上甲亢由Graves病（GD）引起。2011年，美國甲狀腺協(xié)會(huì )（ATA）發(fā)布的甲亢和甲狀腺毒癥診治指南僅推薦放射性碘（RAI）攝取率檢查用于GD病因學(xué)鑒定。
而ATA指南（2016年版）第一次明確提出，新增促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）檢測和甲狀腺超聲可用于GD診斷性檢查。新指南更加強調以患者為中心，著(zhù)重依賴(lài)抗體試驗，使TRAb檢測的應用范圍得到迅速擴展。
在第十一屆默克中國論壇—甲狀腺糖尿病年度峰會(huì )上，來(lái)自德國古騰堡大學(xué)醫學(xué)中心內分泌代謝醫學(xué)的GeorgeKahaly教授帶來(lái)了題為《甲狀腺自身抗體》的精彩報告，詳細介紹了國外甲狀腺自身抗體檢測發(fā)展現狀，為中國甲狀腺檢測發(fā)展指明前進(jìn)道路。
自身免疫性甲狀腺疾病的元兇——TRAb
自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）主要分為GD和Hashimoto甲狀腺炎（HT）。在GD中，活化的CD4+T淋巴細胞誘導B細胞分泌甲狀腺刺激性抗體（TSAb），刺激TSH分泌，從而引起甲亢。
而在HT中，自身反應性CD4+T淋巴細胞在甲狀腺中募集B細胞和CD8+T細胞，激活細胞產(chǎn)生甲狀腺阻斷性抗體（TBAb），導致甲狀腺細胞凋亡和甲減。因此在臨床實(shí)際檢測中，均需測定甲狀腺自身抗體TSAb或TBAb。
由TSAb和TBAb構成的特異性免疫球蛋白TRAb，廣泛存在于身體的不同部位，但主要分布于甲狀腺表面。TRAb能夠與細胞促甲狀腺激素受體（TSH-R）胞外域的亮氨酸富集區域結合，引起GD患者器官病變，新生兒甲亢以及HT等疾病發(fā)生，因此，在2016年ATA更新的指南里建議將TRAb用于甲亢診斷。
在臨床一線(xiàn)工作中，當臨床表現符合GD診斷標準時(shí)，通常TRAb檢測選用TSAb，而當臨床表現符合甲減或HT時(shí)，通常TRAb檢測選用TBAb。
甲狀腺自身抗體檢測原理
TSAb與TSH-R胞外域的A亞基結合，刺激環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成，激活相關(guān)通路，而TBAb可以競爭性與TSH-R結合導致熒光素酶表達減少，通過(guò)檢測轉錄產(chǎn)物釋放熒光素酶的光強度進(jìn)行數據分析，最終結果以試樣參考比（SRR%）表示。
臨床結果發(fā)現SRR%的靈敏度為98%，特異性為100%，GD患者經(jīng)藥物治療后，SRR%顯著(zhù)下降。傳統免疫結合測定方法根本無(wú)法區分Graves眼病（GO）與GD，而用生物測定方法SRR%值就可以清晰明確地區別GD患者是否伴有GO。
因此，2016ATA指南不僅確定TSAb用于診斷GD，更進(jìn)一步推薦其用于監測患者復發(fā)情況，這使得TRAb在GD治療中的應用變得尤為重要。
甲狀腺自身抗體檢測方法論
TRAb測定方法主要分為兩種，一種是免疫結合測定方法，采用競爭結合免疫分析總抗TSHR結合活性；另外一種是基于TSH-R/報告基因轉染細胞的生物分析測定方法，其可以區分功能性抗體TSAb和TBAb。
與甲亢其他診斷方法相比，TSAb生物學(xué)測定方法具有高檢測靈敏度和特異度，此外，TSAb檢測可以顯著(zhù)降低GD診斷成本，降低實(shí)驗室直接診斷成本和總花費的50%，臨床醫生隨訪(fǎng)時(shí)間，誤診率均減少約50%，平均診斷時(shí)間增快46%。
ATA指南中指出，當TSH下降被抑制時(shí)，通過(guò)測定TSAb，若抗體檢測為陽(yáng)性，則可以快速確診為GD，若抗體為陰性，則需要鑒別導致甲亢的其他原因，如甲狀腺結節或甲狀腺炎。
TSAb檢測臨床應用-——評估抗甲狀腺藥物治療是否需要停藥
在Kahaly本人開(kāi)展的一項前瞻性研究中，采用甲巰咪唑治療GD患者，每4周檢測一次抗體滴度，24周后停用藥物，一直監測至48周，當患者甲狀腺功能正常，其TSAb滴度也開(kāi)始正常，治療6個(gè)月時(shí)，患者SRR%已經(jīng)降至閾值140%以下，此時(shí)說(shuō)明患者已經(jīng)恢復正常，TSAb抗體陰性，無(wú)需繼續進(jìn)行藥物治療。
同時(shí)，Kahaly教授發(fā)現一個(gè)有趣的現象，TSAb陽(yáng)性患者，其TBAb也可以出現陽(yáng)性，在48周兩者轉為陰性，患者得到緩解，甲功正常，因此TBAb可以拮抗TSAb刺激性抗體的作用，使甲亢得到緩解，Kahaly教授強調這種情況在臨床實(shí)際工作中也非常常見(jiàn)。
TBAb檢測臨床應用-——支持GD診斷與評估胎兒/新生兒GD風(fēng)險
最新調查結果顯示，TBAb在GD患者中陽(yáng)性率為7.7%，在HT患者中陽(yáng)性率則達到11%，因此TBAb檢測對于GD、HT以及產(chǎn)后甲狀腺疾病等具有重要意義。
此外，TSAb和TBAb可以穿過(guò)胎盤(pán)，使妊娠合并AITD母親分娩的胎兒具有危險，且胎兒/嬰兒患甲亢的危險性與母親TSAb/TBAb水平密切相關(guān)，因此TSAb/TBAb檢測能夠直接評估胎兒/新生兒甲功能異常風(fēng)險。
綜上所述，TRAb檢測不僅能夠用于疾病早期診斷，預測全身性疾病，監測抗甲狀腺藥物治療效果，還可以更廣泛應用于監測妊娠期胎兒并發(fā)癥，甲狀腺功能紊亂的診斷以及新藥開(kāi)發(fā)評價(jià)等。
小結
TSAb生物測定是目前甲亢檢測最特異和敏感度最高的方法。我國目前一直在使用化學(xué)發(fā)光或全自動(dòng)方法，醫院尚未普及使用生物學(xué)對TRAb進(jìn)行測定，將甲狀腺自身抗體檢測工作做得更好，也是未來(lái)甲狀腺領(lǐng)域改進(jìn)的方向。
1、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能異常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預防甲狀腺腫復發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗。
健客價(jià)： ￥32適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià)： ￥44先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價(jià)： ￥14適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià)： ￥22適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價(jià)： ￥36先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價(jià)： ￥36抗甲狀腺藥物。適用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準備。
健客價(jià)： ￥16.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥8.5清火，明目，散結，消腫。用于頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結結核，乳腺增生癥，高血壓癥。
健客價(jià)： ￥201.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下，因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規的治療措施，或因患者拒絕接受常
健客價(jià)： ￥33調節全身代謝，恢復細胞活力，改善心血管功能，健腦健身，延緩衰老，扶正固本。用于冠心病，高血脂癥，腦動(dòng)脈硬化，老年性視力減退。對甲狀腺機能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥15清火，散結，消腫。用于頭痛，眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結結核，乳線(xiàn)增生癥。
健客價(jià)： ￥21用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者；手術(shù)前準備；為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥148平肝潛陽(yáng)，軟堅散結。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數等癥狀的甲狀腺機能亢進(jìn)癥。
健客價(jià)： ￥30平肝潛陽(yáng)，軟堅散結。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數等癥狀的甲狀腺機能亢進(jìn)癥。
健客價(jià)： ￥23用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者； 2.青少年及兒童、老年患者； 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者； 4.手術(shù)前準備； 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥15用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥141.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià)： ￥21甲狀腺機能亢進(jìn)的內科治療，甲狀腺手術(shù)前準備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。
健客價(jià)： ￥18用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥14清火，散結，消腫。用于火熱內蘊所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛；甲狀腺腫大、淋巴結核、乳腺增生病見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥31清火，明目，散結，消腫。用于頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結結核，乳腺增生癥。
健客價(jià)： ￥27.5甲狀腺機能亢進(jìn)的內科治療，甲狀腺手術(shù)前準備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。
健客價(jià)： ￥16主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、嗜鉻細胞瘤。
健客價(jià)： ￥7
甲狀腺診療：美國指南難以「照進(jìn)」中國現實(shí)
看甲狀腺有沒(méi)有長(cháng)結節，需要做哪些醫學(xué)檢查？
甲減病人在飲食方面應該注意哪些問(wèn)題!
有這些表現的話(huà)，記得查查甲狀腺
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