碘是合成甲狀腺激素的原料,不論是由于何種原因,凡投用了過(guò)多的含碘制劑,臨床上產(chǎn)生了甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)表現,則稱(chēng)為「碘源性甲亢」,簡(jiǎn)稱(chēng)「碘甲亢」。這些原因包括攝入過(guò)多的含碘食物、長(cháng)期或過(guò)量使用含碘藥物等。
并不罕見(jiàn)的病例:用藥導致碘甲亢
臨床上許多藥物都含有碘,因用藥導致碘甲亢的案例也并不罕見(jiàn),這里就有一例。
患者女,63歲,因發(fā)作性胸悶、心悸2年加重半個(gè)月而入院。入院后進(jìn)行相關(guān)檢查,診斷冠心病、心絞痛、頻發(fā)室早,給予胺碘酮0.2g/次,3次/d口服治療,1周后室早被控制,逐漸減量,給予胺碘酮0.2g/次,2次/d,口服,維持10天后復查心電圖正常,血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4)正常,予以出院鞏固治療。并囑定期復診。
出院后,患者由于某種原因2個(gè)月后因心悸、怕熱、多汗等在當地社區醫院就診,考慮「病毒性心肌炎可疑」,對癥治療無(wú)效,遂來(lái)我院復診,查心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速、心率110次/分,甲狀腺功能測T4、T3增高,促甲狀腺素(TSH)下降,抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化酶陰性。甲狀腺攝碘測定下降。B超示:甲狀腺彌漫腫大。無(wú)突眼,一側甲狀腺可聞及雜音。
上面這個(gè)病例就是一個(gè)典型案例。最后考慮「胺碘酮」導致「碘源性甲亢」,立即停用胺碘酮并換用其他抗心律失常藥物,2個(gè)月后復查甲狀腺功能正常,臨床癥狀消失。
「藥源性碘甲亢」怎么來(lái)的?
長(cháng)期或過(guò)量使用含碘藥物,臨床上產(chǎn)生了甲狀腺功能亢進(jìn)的表現,如心悸、多汗、手抖、大便增多等,在排除了其它原因引起的甲亢外,就是藥物引起的「碘源性甲亢」。
這在臨床上并不少見(jiàn),其病因、病程及治療方法與一般甲亢有諸多不同,如將兩者混為一談,會(huì )給碘甲亢患者的預后造成不利的影響。其發(fā)病機理目前尚未完全闡明,碘本用來(lái)合成甲狀腺素,但可能由于甲狀腺對過(guò)量碘缺少自身反饋調節,大劑量碘不能反饋抑制甲狀腺進(jìn)一步攝碘,使得甲狀腺產(chǎn)生過(guò)量的甲狀腺激素,而導致甲亢。
當合并有自主分泌甲狀腺激素功能的甲狀腺結節時(shí),這些自主結節遇有過(guò)多碘時(shí),使得甲狀腺激素過(guò)多的產(chǎn)生和釋放而發(fā)病。
這些藥物可引起「碘甲亢」
引起碘甲亢的藥物主要為口服用藥,如胺碘酮(每片含碘75mg)、含碘維生素(每片含碘0.15mg)、碘甘油(每片含碘15mg)、碘化鉀(每片含碘145mg)等,以及放射造影劑泛影葡胺、碘海醇和碘克沙醇等。
在眾多可能引起碘甲亢的藥物中,胺碘酮則更為常見(jiàn)。胺碘酮是一種苯丙呋喃衍生物,其每個(gè)分子含兩個(gè)碘原子(含碘量約37%)。在我國,胺碘酮的常規劑量為100-600mg/d,按10%的脫碘作用計算,患者每日需負荷3-22mg的碘。這對于國際衛生組織推薦的全球每日150μg的最佳攝碘量高出20-145倍。
胺碘酮在抗心律失常中的地位越來(lái)越受到臨床醫生的青睞,但是,它引起的甲狀腺功能異常如碘甲亢在逐年增加。
「碘甲亢」與一般甲亢怎么鑒別
碘甲亢除與甲亢(如常見(jiàn)的Graves病)、甲狀腺炎引起的一過(guò)性甲狀腺毒癥有相似的臨床特征外,尚有如下特點(diǎn):
①發(fā)病年齡偏大;②少見(jiàn)突眼;③血中缺少甲狀腺自身抗體;④甲狀腺攝碘率24h明顯低于正常的20%-45%。依據上述特點(diǎn),一般不難鑒別。
「碘甲亢」處理:對癥+小心預防
首先,停藥,多可好轉/自愈
碘甲亢與一般甲亢最重要的區別在治療方面。一般性甲亢的藥物治療需要1.5-2年甚或更長(cháng)時(shí)間方能治愈,而碘甲亢一經(jīng)確診,即應停止碘劑的攝入,停碘后,大多病例甲亢癥狀會(huì )自行好轉或自愈。
癥狀嚴重者,換藥控制+檢測甲功
但有些藥物,如胺碘酮,在體內清除半衰期長(cháng),降低50%的血漿濃度需3-10d,余量半衰期為26-107d,平均53d。停服胺碘酮1個(gè)月后,血濃度僅降低16%-34%,因此治療相當棘手。
可能需要使用β受體阻斷劑如心得安控制甲亢的高代謝癥狀,2-3周后,待血中增多的甲狀腺激素代謝及排出以后,甲亢表現自然好轉;
若甲亢臨床表現較重,甚至需服用抗甲狀腺藥,但劑量不宜過(guò)大,每日用20-40mg的甲巰咪唑或200-400mg的丙硫氧嘧啶通常能夠控制病情,抗甲狀腺藥物持續時(shí)間很少需要超過(guò)3個(gè)月至半年。
無(wú)論采取何種治療,至少每3-4周需檢測1次甲狀腺功能。
及早預防做到這幾條
要提醒的是,應用含碘藥物前,首先要應詳詢(xún)病史,特別是甲狀腺既往史,對既往明確甲狀腺疾病相關(guān)診斷的病人,要詢(xún)問(wèn)甲狀腺藥物的服用情況。
其次對患者危險因素充分評估,仔細檢查甲狀腺,包括做超聲波檢查,以發(fā)現結節性或彌漫性甲狀腺腫,因為它們可增加碘甲亢發(fā)生的危險性。還應檢測用藥前的甲狀腺功能以及甲狀腺相關(guān)抗體,以便在治療期間進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀(guān)察。
使用期間定期復查甲狀腺功能,監測頻率為6個(gè)月1次。另外患者對抗心律失常藥物胺碘酮出現耐藥的話(huà),也提示可能發(fā)生了碘甲亢。
再就是嚴格掌握適應證,劑量掌握要個(gè)體化,觀(guān)察病人反應而加以調整,如胺碘酮給予負荷量后應盡早減量,改用最小有效維持量,注意藥物之間的相互作用。
一旦出現甲功異常,及時(shí)停藥,并作出相應處理,留心鑒別碘甲亢與普通甲亢,勿將前者作為普通甲亢處理而形成長(cháng)期抗甲狀腺治療,從而造成碘甲亢患者甲狀腺功能受損,危及健康。