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早期使用糖皮質(zhì)激素對重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒預后影響初探

2017-05-03 來(lái)源:中國小兒急救醫學(xué)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:早期糖皮質(zhì)激素治療不能降低重癥肺炎呼吸衰竭患兒的病死率,但可能增加存活患兒發(fā)生感染后閉塞性細支氣管炎的風(fēng)險,因此在重癥肺炎的早期治療中應慎用糖皮質(zhì)激素。
  目的
 
  初步探討早期使用糖皮質(zhì)激素對重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒預后的影響。
 
  方法
 
  回顧性收集2011年1月至2014年12月天津市兒童醫院PICU收治的因重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒的資料,以發(fā)病3d內是否全身使用糖皮質(zhì)激素治療為標準將患兒分為激素治療組和非激素治療組,以存活和死亡為終點(diǎn)統計兩組患兒預后。對于存活患兒根據其出院時(shí)情況將預后進(jìn)一步分為好轉及合并感染后閉塞性細支氣管炎兩種情況。采用卡方檢驗,比較分析早期糖皮質(zhì)激素治療對重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒預后的影響。
 
  結果
 
  共216例患兒符合標準納入研究,其中激素治療組68例,非激素治療組148例。兩組患兒入院時(shí)年齡、性別、危重病例評分及合并癥等情況無(wú)差異。激素治療組患兒死亡15例(22.0%),雖略低于非激素治療組41例(27.7%),但兩組間差異無(wú)統計學(xué)意義(χ2=0.773,P>0.05)。在160例存活患兒中,激素治療組患兒感染后閉塞性細支氣管炎的發(fā)生率較非激素治療組增高[28.3%(15/53例)vs.2.8%(3/107例),差異有統計學(xué)意義(χ2=23.080,P<0.005)。
 
  結論
 
  早期糖皮質(zhì)激素治療不能降低重癥肺炎呼吸衰竭患兒的病死率,但可能增加存活患兒發(fā)生感染后閉塞性細支氣管炎的風(fēng)險,因此在重癥肺炎的早期治療中應慎用糖皮質(zhì)激素。
 
  肺炎是兒童時(shí)期的常見(jiàn)病和多發(fā)病,是威脅我國兒童健康及生命的常見(jiàn)四大疾病之首。重癥肺炎合并呼吸衰竭需要機械通氣更是兒童入住PICU的首要原因。隨著(zhù)醫療技術(shù)的發(fā)展,重癥肺炎患兒的病死率有所下降,但重癥肺炎繼發(fā)的肺損傷情況明顯增多,特別是感染后閉塞性細支氣管炎(post-infectiousbronchiolitisobliterans,PBO)有明顯增多的趨勢,嚴重影響患兒的生存質(zhì)量。如何在治療重癥肺炎的過(guò)程中避免PBO的發(fā)生,值得臨床醫生關(guān)注。糖皮質(zhì)激素作為重癥肺炎的輔助治療手段,其效果一直存在爭議。早期激素治療對重癥肺炎預后的影響,特別是對PBO發(fā)生的影響鮮見(jiàn)報道。本研究旨在探討PICU收治的重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒的預后與早期激素治療的關(guān)系。
 
  1對象與方法

  1.1研究對象
 
  回顧性收集2011年1月至2014年12月我院PICU收治的呼吸衰竭患兒資料,逐個(gè)分析患兒呼吸衰竭的原因,保留因重癥肺炎導致呼吸衰竭患兒資料進(jìn)一步統計,同時(shí)有嚴重基礎疾病的患兒(如脊髓性肌萎縮、先天性心臟病、免疫缺陷病等)雖因重癥肺炎發(fā)生呼吸衰竭也不在本研究之列。共216例患兒納入研究,年齡1個(gè)月~12歲,1歲以?xún)?97例,1~3歲10例,3歲以上9例;男131例,女85例。142例患兒好轉,死亡56例,繼發(fā)PBO18例。
 
  1.2分組方法
 
  回顧患兒病初外院及本院治療情況,以發(fā)病3d是否全身糖皮質(zhì)激素治療為標準將患兒分為激素治療組和非激素治療組,分別統計兩組患兒激素的使用情況,以存活或死亡為終點(diǎn)統計兩組患兒預后。對于存活患兒根據其出院時(shí)情況進(jìn)一步分為好轉組及PBO組。好轉組患兒出院時(shí)無(wú)呼吸道癥狀,肺功能基本正常,影像學(xué)無(wú)特殊表現,出院后3~6個(gè)月電話(huà)隨訪(fǎng)患兒生長(cháng)發(fā)育正常,無(wú)持續呼吸道癥狀。PBO組患兒臨床出現反復或持續咳喘、運動(dòng)不耐受、呼吸困難等表現,進(jìn)一步高分辨率肺CT及肺功能檢查符合中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )呼吸學(xué)組制定的《兒童閉塞性細支氣管炎的診斷與治療建議》[1]中的診斷標準。
 
  1.3統計學(xué)方法
 
  采用SPSS20.0統計軟件進(jìn)行統計學(xué)處理。除年齡以中位數(四分位數)[M(P25~P75)]表示,采用秩和檢驗外,其他計量資料以均值&plusmn;標準差(±s)表示,采用t檢驗。計數資料間的比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學(xué)意義。
 
  2結果

  2.1患兒基本情況
 
  216例重癥肺炎合并呼吸衰竭患兒符合標準納入研究,其中激素治療組68例,非激素治療組148例。根據小兒危重病例評分法對兩組患兒入院時(shí)的情況進(jìn)行評估。兩組患兒的性別、年齡、危重病例評分及常見(jiàn)并發(fā)癥的發(fā)生情況差異無(wú)統計學(xué)意義。所有患兒均經(jīng)機械通氣治療,機械通氣時(shí)間及合并呼吸機相關(guān)性肺炎情況兩組間差異無(wú)統計學(xué)意義。所有患兒在氣管插管24h內行培養及呼吸道病毒快檢,檢出肺炎鏈球菌陽(yáng)性5例,金黃色葡萄球菌陽(yáng)性2例,呼吸道合胞病毒陽(yáng)性11例,腺病毒陽(yáng)性6例;其余患兒未能明確肺炎病原情況,見(jiàn)表1。
 
  2.2早期糖皮質(zhì)激素應用對預后的影響
 
  激素治療組和非激素治療組患兒的病死率分別為22.0%(15/68)和27.7%(41/148),兩組差異無(wú)統計學(xué)意義(χ2=0.773,P>0.05)。但在160例存活患兒中,激素治療組PBO的發(fā)生率較非激素治療組明顯增高(28.3%vs.2.8%),差異有統計學(xué)意義(χ2=23.080,P<0.005),見(jiàn)表2。
 
  2.3糖皮質(zhì)激素使用情況
 
  激素治療組68例患兒應用糖皮質(zhì)激素種類(lèi)有地塞米松31例(45.6%),甲潑尼龍27例(39.7%),氫化可的松10例(14.7%)。多數患兒在病初以咳喘為主要臨床表現,且在地方醫院(55.9%)或我院門(mén)急診(30.9%)輸液治療。不同地點(diǎn)應用不同激素患兒的預后情況見(jiàn)表3。
 
  3討論
 
  20世紀50年代糖皮質(zhì)激素作為重癥肺炎的輔助治療開(kāi)始應用于臨床。有研究顯示,大部分重癥肺炎患者死亡時(shí)呼吸道分泌物及血液中病原已清除,感染的過(guò)度免疫炎癥反應,包括發(fā)生膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭是患者死亡的主要原因[2]。糖皮質(zhì)激素作為目前公認的有效的抗炎藥物,應用于重癥肺炎的輔助治療有充分的理論依據,但在實(shí)踐應用中仍存在諸多分歧和爭議[3]。Cheng等[4]的薈萃分析發(fā)現,激素能夠明顯降低重癥社區獲得性肺炎患者住院病死率(OR0.39,95%CI0.17~0.90)。Garcia-Vidal等[5]通過(guò)一項包括308例肺炎患者的回顧性觀(guān)察分析發(fā)現,使用激素治療可以降低重癥肺炎患者的病死率(OR0.287,95%CI0.113~0.732),肺炎嚴重程度是增加病死率的唯一獨立因素。Kiyokawa和Kawai[6]進(jìn)行的一項對照研究發(fā)現,前3d使用抗生素治療基礎上加用激素組患者治愈率顯著(zhù)升高(P<0.001)。但另外一些研究認為激素不能改變重癥肺炎的最終結局。Fernndez-Serrano等[7]進(jìn)行的前瞻性、雙盲、隨機對照臨床研究顯示,激素治療組患者白細胞介素-6和C反應蛋白水平下降更快,氧合指數、胸部影像學(xué)評分和臨床癥狀改善更快,但在以入院第7天為終點(diǎn)進(jìn)行比較時(shí),以上各項指標組間已無(wú)顯著(zhù)差異,而且激素治療組患者在機械通氣日數、ICU入住日數和總病死率方面并不優(yōu)于非激素治療組。Snijders等[8]的一項隨機、雙盲臨床試驗納入213例社區獲得性肺炎患者,結果顯示兩組臨床療效相似,在對亞組分析(重癥肺炎)中提示激素治療組無(wú)臨床獲益,因此不推薦激素治療作為社區獲得性肺炎的常規治療。陳麗萍等[9]在激素治療社區獲得性肺炎的Meta分析中指出激素并不能降低肺炎的病死率。國內關(guān)于激素治療兒童重癥肺炎的報道主要集中應用在重癥肺炎支原體肺炎方面,多數研究認為激素有益[10,11,12]。但激素對危重癥患兒的治療仍存爭議[13]。我院PICU早期激素治療并未降低重癥肺炎患兒的病死率。
 
  重癥肺炎患兒在早期糖皮質(zhì)激素治療中并未受益,但存活患兒的預后卻有所不同,早期使用糖皮質(zhì)激素患兒PBO的發(fā)生率明顯增加。閉塞性細支氣管炎是與細支氣管炎癥性損傷相關(guān)、導致管腔閉塞的慢性氣流阻塞性疾病,在兒童以PBO最為多見(jiàn),是目前國內外兒科關(guān)注的重點(diǎn)[14]。PBO嚴重影響患兒的生存質(zhì)量,遠期預后不佳[15,16]。多項研究認為病毒感染,特別是腺病毒感染是兒童PBO的重要原因[17,18],而腺病毒又是重癥肺炎的主要病原之一[19,20]。有研究指出PBO的危險因素主要為急性期需ICU住院、機械通氣、需氧治療和全身激素的應用[21]。PICU中患兒完全具備上述高危因素,是發(fā)生PBO的高危人群。因此在治療重癥肺炎患兒挽救生命的同時(shí),也應避免不恰當的治療對患兒預后的影響。兒童特別是嬰幼兒多數以病毒性肺炎起病,且患兒呼吸系統發(fā)育不健全容易出現氣道梗阻,故臨床多表現為劇烈喘息,與哮喘發(fā)作有類(lèi)似表現。但病毒性肺炎患兒的喘息與哮喘有截然不同的發(fā)病機制,因此不能在沒(méi)有應用指征時(shí)盲目地把激素當作平喘藥使用。回顧我院PICU中收治的216例合并呼吸衰竭的重癥肺炎患兒,其中31.5%的患兒發(fā)病初期因喘息在基層醫院或我院門(mén)急診使用各種激素平喘治療,使用的激素類(lèi)型包括地塞米松(45.6%)、氫化可的松(14.7%)、甲潑尼龍(39.7%),激素治療雖未增加患兒的病死率,但患兒發(fā)生PBO的幾率(28.3%)有所增加。糖皮質(zhì)激素對人體的免疫功能有抑制作用,病毒感染早期應用對機體自身的抗病毒能力產(chǎn)生不利影響,因此在缺少有效抗病毒藥物的前提下,一般不推薦早期和不加區分地應用激素[22,23,24],對于危重癥兒童更要兼顧臨床指南和個(gè)體化治療[13]。本研究提示糖皮質(zhì)激素不能降低重癥肺炎患兒的病死率,且增加了存活患兒發(fā)生PBO的風(fēng)險,因此在疾病早期應謹慎使用。
 
  由于患兒首診來(lái)自不同的醫院,就診的時(shí)間和治療情況不同,激素使用的類(lèi)型和劑量也不盡相同,因此本研究只是對糖皮質(zhì)激素治療重癥肺炎的影響作了初步探討,更深入的研究還需要嚴格納入標準,增加評估指標,以探尋激素在重癥肺炎的合理應用。
 
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