你好，Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗！

　　2015年1月14日，國家CFDA發(fā)布了“全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗獲批上市”的消息，整個(gè)圈內可以說(shuō)是喜大普奔。該疫苗由中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)，是我國擁有完全自主知識產(chǎn)權的重大創(chuàng )新產(chǎn)品，填補了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，打破了發(fā)達國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷。這意味著(zhù)將IPV納入常規免疫計劃的步伐又進(jìn)了一步。

　　什么是脊髓灰質(zhì)炎

　　脊髓灰質(zhì)炎(簡(jiǎn)稱(chēng)脊灰，俗稱(chēng)為小兒麻痹)是由脊灰病毒（I型、II型、III型）引起的急性傳染病，主要影響年幼的兒童。病毒通過(guò)受污染的食物和水傳播,經(jīng)口腔進(jìn)入體內并在腸道內繁殖。90%以上受感染的人沒(méi)有癥狀，但他們排泄的糞便帶有病毒，因此傳染給他人。少數感染者出現發(fā)熱、疲乏、頭痛、嘔吐、頸部僵硬以及四肢疼痛等癥狀。僅有極少數感染者，由于病毒侵襲神經(jīng)系統導致不可逆轉的癱瘓。在癱瘓病例中，5%—10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。

　　我國消滅脊灰工作的進(jìn)程

　　中國歷史上脊髓灰質(zhì)炎曾廣泛流行。60年代初期，每年約報告20000—43000例。1960年中國自行研制成功脊灰減毒活疫苗，1965年開(kāi)始在全國逐步推廣使用，脊灰的發(fā)病和死亡急劇下降，70年代的發(fā)病數較60年代下降37％。進(jìn)入1980年代，全國實(shí)施計劃免疫，加強冷鏈建設和常規免疫活動(dòng)，脊灰疫苗接種率進(jìn)一步提高，脊髓灰質(zhì)炎的報告發(fā)病數進(jìn)一步下降。1988年，第41屆世界衛生大會(huì )提出2000年全球消滅脊灰的目標,我國所屬的世界衛生組織西太平洋區確定了1995年消滅脊灰的目標。1991年，我國政府對世界做出實(shí)現消滅脊灰目標承諾，并將消滅脊灰作為我國政府的工作目標之一。通過(guò)實(shí)施疾病監測、免疫接種等策略，尤其是在加強常規免疫的基礎上，開(kāi)展了多輪強化免疫活動(dòng)，人群免疫水平迅速提高，1991年起脊髓灰質(zhì)炎野病毒傳播范圍逐年縮小，發(fā)病數逐年下降。監測結果表明，1994年10月以來(lái)，我國未再發(fā)現本土脊灰野病毒病例，經(jīng)過(guò)嚴格的認證，2000年世界衛生組織證實(shí)我國實(shí)現了無(wú)脊灰目標。

　　消滅脊灰面臨的問(wèn)題

　　脊灰減毒活疫苗(OPV)在我國實(shí)現無(wú)脊灰目標的歷史進(jìn)程中作出了不可磨滅的巨大貢獻。但是實(shí)現無(wú)脊灰目標后，作為減毒活疫苗的一些問(wèn)題越來(lái)越被凸顯和重視。第一就是口服減毒活疫苗引起的疫苗相關(guān)病例（VAPP）。這也是媒體報道較多的一個(gè)問(wèn)題，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會(huì )成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會(huì )長(cháng)期排出病毒導致疾病傳播。近年來(lái)的監測統計數據表明，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過(guò)野毒株的致病人數，成為影響兒童群體的主要問(wèn)題。第二就是脊灰減毒活疫苗衍生株病例（VDPV）。OPV減毒活疫苗在服苗者和接觸者腸道內復制時(shí)，可發(fā)生病毒突變、各型疫苗株間病毒重組、疫苗株與非脊灰野病毒重組，以及疫苗株與非脊灰腸道病毒重組等，從而形成各種不同的疫苗變異株或重組株。這些變異株或者重組株恢復了脊灰病毒神經(jīng)毒力，可發(fā)生人與人之間的持續傳播而出現成群急性遲緩性麻痹(AFP)病例，常為永久性麻痹。

　　消滅脊灰尾聲戰略計劃

　　所以世界衛生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰略計劃明確提出：既要消滅脊灰野病毒（WPV）又要消滅疫苗衍生脊灰病毒、疫苗相關(guān)脊灰病毒和Sabin株疫苗病毒。通過(guò)使用OPV減毒活疫苗我們已經(jīng)實(shí)現了消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒的目標，為了消滅VDPV和VAPP，我們必須引入脊灰滅活疫苗（IPV）。相比于OPV疫苗而已，IPV具有防止疫苗病毒二次傳播、防止VAPP和VDPV發(fā)生的風(fēng)險的優(yōu)點(diǎn)，但是IPV相對于OPV來(lái)說(shuō)，成本較高，肌肉注射的接種方式更繁瑣，最重要是的IPV疫苗的腸道粘膜免疫較OPV低，無(wú)群體免疫，因此野病毒仍可以在接種者腸道中繁殖，不能阻斷野生病毒的傳播。

　　2015年國家在部分地區進(jìn)行了將IPV納入常規免疫的試點(diǎn)

　　試點(diǎn)的免疫程序為：2月齡接種1劑次脊灰滅活疫苗（IPV）；3月齡、4月齡、4周歲各接種1劑次脊灰減毒活疫苗（OPV）。相關(guān)文獻報到報道第1劑接種OPV發(fā)生VAPP概率最高，所以第一劑次改用IPV后可以有效降低VAPP的發(fā)生率。雖然我國已經(jīng)實(shí)現了無(wú)脊灰狀態(tài)，但是我國與3個(gè)本土脊灰流行國家接壤，與4個(gè)輸入性國家接壤，脊灰野病毒的輸入性風(fēng)險較大，2011年我國新疆就發(fā)生了輸入性脊灰野病毒疫情，所以繼第一劑次IPV后序貫使用OPV以產(chǎn)生良好的腸道粘膜免疫和群體免疫，阻斷野生病毒的傳播。相關(guān)研究表明：II型OPV導致很多問(wèn)題：降低I&III型OPV的的免疫原性；引發(fā)約97%的II型疫苗衍生脊灰病毒循環(huán)(cVDPV2)；導致40%的疫苗相關(guān)麻痹病例(VAPP)，而最后一例II型脊灰野病毒病例發(fā)生在1999年，已超過(guò)15年未再發(fā)現。所以現在迫切需要將三價(jià)I+II+Ⅲ型OPV更改為2價(jià)Ⅰ+Ⅲ型OPV。但目前，我國只有3價(jià)OPV（固體和液體兩種劑型）和單價(jià)Ⅰ型OPV，2價(jià)Ⅰ+Ⅲ型OPV還無(wú)批準生產(chǎn)文號。

　　我國脊灰疫苗免疫策略轉換可能面臨的挑戰

　　IPV的產(chǎn)能還較小，將滅活脊灰疫苗(IPV)進(jìn)入常規免疫后能否滿(mǎn)足接種需求？引入IPV、和2價(jià)OPV時(shí)間的不確定性。

　　IPV較OPV的來(lái)說(shuō)，運輸、存儲的要求將更高。接種方式的改變將大大提高接種工作量，接種方式的改變是否對不良反應的發(fā)生率產(chǎn)生影響？

　　首劑IPV加OPV的序貫接種程序能否被家長(cháng)所認知和接受，是否會(huì )引起OPV接種率的降低？

　　IPV免疫成功率較OPV相比如何？

　　如果發(fā)生了輸入性疫情，應急免疫是使用IPV還是OPV？輸入性高危地區在更改程序前是否需再次開(kāi)展三價(jià)OPV強化免疫活動(dòng)？

　　2014年1月份WHO134次委員會(huì )會(huì )議的《脊髓灰質(zhì)炎：強化全球消滅行動(dòng)報告》和美國CDC2014年2月份的《CDC根除脊灰行動(dòng)更新報告》顯示，當前全球消滅脊灰目標仍面臨諸多挑戰。但是相信通過(guò)我們的共同努力，可以早日實(shí)現消滅脊灰的目標，使人類(lèi)不再受此疾病的困擾。