腺病毒作為一種病毒載體已廣泛應用于疫苗構建和基因治療,其中以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗已進(jìn)入臨床效果評價(jià)階段。然而,多次大規模臨床研究表明,該疫苗在人群中沒(méi)有保護性效果;而且,接受該疫苗的人群感染艾滋病的風(fēng)險會(huì )有所增加,其中機理此前一直不清楚。
美國《國家科學(xué)院學(xué)報》1日刊登了最新研究成果。研究負責人、美國軍方艾滋病研究中心的胡海濤博士告訴新華社記者,人體有一種免疫細胞叫CD4陽(yáng)性T淋巴細胞,該細胞對于機體產(chǎn)生免疫能力至關(guān)重要,但不幸的是,該細胞同時(shí)也是艾滋病病毒在人體內感染攻擊的對象。而接種以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗,會(huì )導致機體內5型腺病毒特異性T淋巴細胞增殖,從而使接種人群體內產(chǎn)生更多的艾滋病病毒靶細胞,導致這類(lèi)人群對艾滋病病毒更加易感。
胡海濤等人比較研究了人體兩種不同特異性T淋巴細胞對于艾滋病病毒的易感性,這兩種特異性T淋巴細胞分別針對5型腺病毒和人類(lèi)巨細胞病毒,其中巨細胞病毒是作為對照研究,因為該病毒也被用作艾滋病疫苗的載體,且動(dòng)物實(shí)驗表明,以其為載體的艾滋病疫苗具有較好的保護效果。
研究表明,艾滋病病毒很難感染與巨細胞病毒相關(guān)的特異性T淋巴細胞,與之相反的是,5型腺病毒誘導的特異性T淋巴細胞卻對艾滋病病毒非常易感。進(jìn)一步研究顯示,與5型腺病毒相關(guān)的特異性T淋巴細胞更易轉移至人類(lèi)腸道黏膜部位,暴露于艾滋病病毒易感染部位,從而使這些細胞在體內更容易被艾滋病病毒攻擊。
胡海濤說(shuō):“我們的研究結果解釋了以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗臨床試驗失敗的可能原因。因此,誘導一種不易被艾滋病病毒感染的抗原特異性T淋巴細胞是未來(lái)艾滋病疫苗的一個(gè)重要研究方向。”
(實(shí)習編輯:羅冉)