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如何從源頭杜絕乙肝病毒的傳播?

摘要:在我國,母嬰傳播是乙型肝炎最主要的傳播途徑,約30%~50%HBV感染者來自母嬰傳播。因此,對HBV感染女性進行科學(xué)的生育管理對降低我國HBV感染率意義重大。

  在我國,母嬰傳播是乙型肝炎最主要的傳播途徑,約30%~50%HBV感染者來自母嬰傳播。

  乙型肝炎病毒(HBV)的主要傳播途徑為:經(jīng)血和血制品傳播、母嬰傳播、經(jīng)破損皮膚和黏膜傳播及性接觸傳播。

  在我國,母嬰傳播是乙型肝炎最主要的傳播途徑,約30%~50%HBV感染者來自母嬰傳播。因此,對HBV感染女性進行科學(xué)的生育管理對降低我國HBV感染率意義重大。

  一、乙型肝炎病毒感染女性生育時機的選擇

  對于年輕的慢性乙型肝炎患者,如果有抗病毒治療適應(yīng)證,建議在??漆t(yī)生指導(dǎo)下首選干擾素α治療,也可選用核苷(酸)類似物,用藥期間采取可靠避孕措施,治療結(jié)束后6個月復(fù)查未發(fā)生病毒反彈可妊娠。

  若未達到停藥標準,可根據(jù)情況換用替諾福韋酯(TDF)、拉米夫定(LAM)或替比夫定(LdT)口服,換藥6個月后,在肝功正常情況下可妊娠。

  對于年齡較大有迫切生育要求且有治療指征者,如既往未行抗病毒治療,建議選用固定療程的干擾素α治療結(jié)束后6個月妊娠,或選用TDF、LAM、LdT抗病毒治療,肝功能正常后可在服藥期間妊娠。

  如既往使用恩替卡韋(ETV)、阿德福韋酯(ADV)等藥物初治者,可在妊娠前換用TDF、LAM或LdT治療6個月后妊娠,如有LAM、LdT耐藥史者,建議直接換用TDF后妊娠。以上均需向患者充分告知基礎(chǔ)出生缺陷率及其相關(guān)風險,簽署知情同意書。

  代償期肝硬化患者有強烈生育要求或已經(jīng)妊娠者,建議轉(zhuǎn)至有經(jīng)驗的專科醫(yī)院進行血常規(guī)、HBV血清學(xué)標志物、HBVDNA、肝功能、凝血功能、胃鏡、B超、甲胎蛋白、肝活檢、肝纖維化指標等全面檢查,并建議先選用LAM、LdT或TDF進行抗病毒治療。原則上不建議失代償期肝硬化者妊娠。

  我國育齡女性中約8%為慢性HBV感染者,其中1/3已經(jīng)進入HBV免疫清除期,成為慢性乙型肝炎患者。因此,對正在接受治療和需治療的HBV感染女性的用藥選擇和藥物對母親及胎兒的安全性也值得關(guān)注。

  若應(yīng)用的是LAM或妊娠B級藥物(LdT或TDF),在充分告知風險、權(quán)衡利弊、簽署知情同意書的情況下,可繼續(xù)妊娠。若應(yīng)用ADV、ETV等妊娠C級藥物時應(yīng)充分告知風險、權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下?lián)Q用LAM或其他妊娠B級藥物(LdT或TDF)。若在干擾素α治療過程中意外懷孕,建議終止妊娠。

  二、孕期管理

  1.定期產(chǎn)檢,嚴密監(jiān)測

  HBV感染女性孕期除常規(guī)產(chǎn)前檢查外,首次產(chǎn)前檢查還應(yīng)包括HBV血清學(xué)標志物、HBVDNA、肝臟B超等檢查,以全面評估妊娠及母嬰傳播風險。

  每月監(jiān)測肝功能,以早期發(fā)現(xiàn)妊娠期肝病活動。服用抗病毒藥物期間每4~8周及臨產(chǎn)前復(fù)查HBVDNA以觀察療效、防止耐藥發(fā)生。

  2.HBV感染的宮內(nèi)傳播阻斷

  目前的數(shù)據(jù)提示HBV宮內(nèi)傳播的比率約5%,妊娠患者血清HBVDNA數(shù)量是宮內(nèi)感染發(fā)生與否的關(guān)鍵因素。對HBVDNA<106拷貝/ml的妊娠婦女可不予干預(yù)。

  對HBVDNA≥106拷貝/ml的妊娠婦女可在充分告知風險、權(quán)衡利弊、簽署知情同意書的情況下,從妊娠28周開始口服LAM、TDF或LdT抗病毒治療以降低HBV母嬰傳播的風險;妊娠結(jié)束后如患者仍無活動性肝炎表現(xiàn),可于分娩后6個月時停藥。

  3.HBV感染女性孕期行羊水穿刺問題

  為進行唐氏綜合癥篩查行羊水穿刺能否增加HBV宮內(nèi)傳播,目前仍存爭議。我國《慢性乙型肝炎防治指南》指出HBsAg陽性孕婦應(yīng)避免羊膜腔穿刺并應(yīng)縮短分娩時間,以保證胎盤完整性,減少新生兒暴露于母血的機率。

  但也有文獻報道證實HBV感染的妊娠女性行羊膜腔穿刺檢查并未增加HBV母嬰傳播的風險。建議HBV感染孕婦應(yīng)謹慎行羊膜腔穿刺。HBVDNA低復(fù)制或檢測不出,在知情同意后可考慮行羊膜腔穿刺;HBVDNA高復(fù)制者除非特殊原因,一般不建議行羊膜腔穿刺。

  4.妊娠期肝病的處理

  HBV感染孕婦在妊娠期間出現(xiàn)肝功能異常,應(yīng)除外其他原因所致肝病,及時進行治療,以免病情加重。對于ALT輕度升高的妊娠期患者可密切觀察或暫給予保肝對癥治療,待分娩后再考慮抗病毒治療。

  對肝臟病變較重(ALT≥2×ULN)的妊娠期患者,在與患者充分協(xié)商并知情同意后,可考慮應(yīng)用LAM、LdT、TDF進行抗病毒治療。

  三、產(chǎn)時管理

  分娩方式對HBV母嬰傳播的影響一直存有爭議。雖然剖宮產(chǎn)分娩可能會減少胎嬰兒接觸HBV的機會,但與陰道分娩相比,剖宮產(chǎn)分娩方式并不能降低HBV阻斷失敗率或?qū)m內(nèi)感染率。

  因此,對于肝功能正常、無內(nèi)科并發(fā)癥的HBV感染孕婦,建議根據(jù)產(chǎn)科情況決定分娩方式。對于肝功能輕中度異常、無內(nèi)科并發(fā)癥的HBV感染孕婦,若經(jīng)過保肝治療肝功能正常且無產(chǎn)科禁忌證者可經(jīng)陰道試產(chǎn)。

  若肝功能持續(xù)異常,應(yīng)充分評估肝臟功能及Child-Pugh分級,適時剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。代償期及失代償期肝硬化患者,應(yīng)充分評估肝臟功能及Child-Pugh分級,決定剖宮產(chǎn)手術(shù)時機,建議孕33~35周結(jié)束分娩。過期妊娠可增加HBV母嬰傳播的風險,建議盡量避免過期妊娠,以減少宮內(nèi)感染的機會。

  以往認為,HBV感染孕婦在孕晚期使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)可預(yù)防胎兒的宮內(nèi)感染。但大猩猩實驗和HBV感染孕婦的臨床流行病學(xué)研究提示,孕晚期每4周注射200~400IUHBIG不可能降低HBV病毒量,也不會減少母嬰傳播風險。

  因此,現(xiàn)在認為HBV感染孕婦沒有必要在孕晚期使用HBIG。

  四、新生兒管理

  對HBsAg陽性母親的足月兒,應(yīng)在出生后盡早注射HBIG200IU,同時在不同部位接種重組酵母乙肝疫苗10μg,在第1個月和6個月時分別接種第2針和第3針乙肝疫苗。

  目前對早產(chǎn)兒接種乙肝疫苗的時機和方法尚存爭議,由于早產(chǎn)兒免疫功能尚未健全,對疫苗應(yīng)答率較低,且疫苗中的汞對早產(chǎn)兒的神經(jīng)系統(tǒng)可能存在毒性作用,因此建議延遲乙肝疫苗的接種時間。

  美國兒科學(xué)會傳染病委員會建議,對于體重2000g以下的早產(chǎn)兒暫不予乙肝疫苗接種,但要注射HBIG100~200IU;待體重達到2000g以上或出生后1~2個月再酌情進行乙肝疫苗接種。

  五、產(chǎn)后管理

  1.母乳喂養(yǎng)

  《慢性乙型肝炎防治指南》建議:新生兒在出生12h內(nèi)注射HBIG和乙肝疫苗后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳。但如有以下情況應(yīng)謹慎哺乳:

 ?、倌赣HHBeAg陽性,且HBVDNA≥106拷貝/ml,應(yīng)告知母乳喂養(yǎng)可能存在一定風險,如患者選擇母乳喂養(yǎng)建議定期監(jiān)測抗-HBs水平;

 ?、谀赣H正在服用對嬰兒安全性不能確定的治療藥物,不推薦母乳喂養(yǎng);

  ③如果母親乳頭皸裂、滲血,母親肝功能異常,或新生兒口腔潰瘍、黏膜損傷,應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。

  2.新生兒的隨訪

  HBV感染潛伏期較長,新生兒出生時外周血中HBsAg和HBeAg為陰性,也不能排除母嬰傳播;因HBsAg、HBeAg以及相關(guān)抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi),新生兒出生時外周血中HBsAg和HBeAg為陽性也不能判為母嬰傳播。

  因此,推薦隨訪時間為接種第3針疫苗后1個月(7月齡)至12月齡;如未按時隨訪,12月齡后仍需隨訪。

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