枸櫞酸坦度螺酮膠囊為硬膠囊劑，內容物為白色粉末。主要成份為枸櫞酸坦度螺酮。化學(xué)名：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。那么，枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性是怎樣呢？

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的動(dòng)物試驗顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊與地西泮具有相當的抗焦慮作用。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的心身疾病動(dòng)物模型試驗顯示，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可以抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應激負荷所致的食欲低下。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊對猴巴比妥依賴(lài)狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴(lài)性試驗、連續自行給藥試驗、大鼠連續4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴(lài)性試驗，未見(jiàn)精神依賴(lài)性和身體依賴(lài)性結果。枸櫞酸坦度螺酮膠囊對大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對地西泮連續給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無(wú)抑制作用，提示與苯二氮※類(lèi)藥物之間無(wú)交叉依賴(lài)性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊是一種抗焦慮藥，枸櫞酸坦度螺酮膠囊可選擇性地作用于腦內5-HT1A受體。枸櫞酸坦度螺酮膠囊的Ames試驗結果為陰性，枸櫞酸坦度螺酮膠囊在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細胞染色體畸變試驗結果陽(yáng)性。

枸櫞酸坦度螺酮膠囊的慢性毒性：對SD大鼠按3-140mg/kg連續給藥12個(gè)月時(shí)，分別出現流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細胞內、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著(zhù)、肺泡沫細胞積聚等。生殖毒性妊娠前，妊娠初期給藥試驗：對SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達50mg/kg以上時(shí)出現性周期異常、受胎率下降、著(zhù)床率減少、胎仔體重低下，但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時(shí)出現胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時(shí)出現據認為生后可恢復的波狀助骨增加。但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)出現胎仔體重低下，但無(wú)胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產(chǎn)期、授乳期給藥試驗：對SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)出現幼仔生后發(fā)育受限。抗原性對Hartley豚鼠實(shí)施給藥試驗中，全身變態(tài)反應、PCA反應、凝膠內沉降反應、紅細胞凝集反應均為陰性。

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（實(shí)習編緝：李華藝）