卡培他濱片為雙凸、長(cháng)方形、桃色包衣片,除去包衣后顯白色。卡培他濱片的主要成份為卡培他濱。那么,服用卡培他濱片會(huì )引起手足綜合征嗎?
卡培他濱片口服后95.5%出現于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)。卡培他濱片從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL,占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。卡培他濱片及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結合率小于60%,與濃度無(wú)關(guān)。卡培他濱片主要與人白蛋白結合(大約35%)。
卡培他濱片在酶的作用下大量代謝為5-FU。卡培他濱片中的二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5,6-二氫氟尿嘧啶(FUH2)。卡培他濱片中的二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)從尿中清除。卡培他濱片及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。
卡培他濱片大約在口服后1.5小時(shí)(Tmax)達到血藥峰濃度,稍后(2小時(shí))5-FU達到峰濃度。食物會(huì )降低卡培他濱的吸收率及吸收程度,卡培他濱片的平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。卡培他濱片對食物也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。卡培他濱片對食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時(shí)。
卡培他濱片可引起手足綜合征(手掌-足底感覺(jué)遲鈍或化療引起肢端紅斑),一種皮膚毒性。癌癥轉移患者接受卡培他濱單藥治療,手足綜合征中位出現時(shí)間為79天(范圍從11到360天),嚴重程度為1到3級。
1級定義為出現下列任一現象:手和/或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動(dòng)的不適。2級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)的嚴重不適。
出現2或3級手足綜合征時(shí)應中斷使用卡培他濱,直至恢復正常或嚴重程度降至1級。出現3級手足綜合征后,再次使用卡培他濱時(shí)應減低劑量。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí),針對手足綜合征不建議使用維生素B6(吡哆醇)改善癥狀或二級預防,原因是有公開(kāi)報道維生素B6可能降低順鉑的療效。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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