西樂(lè )葆為硬膠囊,內容物為白色粉末。西樂(lè )葆的主要成份為塞來(lái)昔布。那么,服用西樂(lè )葆會(huì )導致高血壓加重嗎?
西樂(lè )葆的穩態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀(guān)分布容積(Vss/F)為400L,西樂(lè )葆在組織中廣泛分布。西樂(lè )葆并不優(yōu)先與紅細胞結合。西樂(lè )葆在肝臟內經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。西樂(lè )葆的體外及體內試驗表明,西樂(lè )葆的代謝主要通過(guò)細胞色素P450-CYP2C9。
西樂(lè )葆原形藥具有藥理活性,西樂(lè )葆的循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測得COX-1和COX-2抑制活性。西樂(lè )葆的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行,西樂(lè )葆少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。西樂(lè )葆多劑服藥后清除半衰期為8-12小時(shí),西樂(lè )葆的清除率約為500mL/分。
西樂(lè )葆對健康受試者在治療劑量下,西樂(lè )葆的血漿蛋白結合高,可達97%。西樂(lè )葆的體外研究顯示塞來(lái)昔布主要與白蛋白結合,其次與α1酸糖蛋白結合。西樂(lè )葆連續給藥5天內達到其穩態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來(lái)昔布在組織中的廣泛分布。西樂(lè )葆的臨床前研究表明可通過(guò)血腦屏障。
西樂(lè )葆和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣,本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重,其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加,服用噻嗪類(lèi)或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時(shí),可能會(huì )影響這些治療的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗火藥(NSAIDs)包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應密切監測血壓。CLASS試驗中,使用本品,布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.5%和2.5%。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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