目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。那么，肝/腎功能不全患者用鹽酸多奈哌齊片要注意什么？

鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時(shí)服用地高辛或西米替丁所影響。活體外試驗顯示細胞色系酶P450系統的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)。

以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗結果未發(fā)現有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。

目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著(zhù)病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì )減弱。目前尚無(wú)證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。

鹽酸多奈哌齊片口服大約3－4小時(shí)后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí)，所以，多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩態(tài)。治療開(kāi)始后3周內達穩態(tài)。穩態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。

肝/腎功能不全：對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，故服用方法與正常人相似。

對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響，建議根據個(gè)體耐受度適當調整劑量。對于嚴重肝功能不全患者目前尚無(wú)資料。

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（實(shí)習編輯：葉勝能）