達沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收，在0.5-3小時(shí)內達到峰值濃度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的劑量范圍內，平均暴露（AUCτ）的增加大約與劑量的增加呈正比。那么，達沙替尼片的藥物相互作用有哪些？

由于達沙替尼會(huì )伴有3級或4級的骨髓抑制，攝入超過(guò)推薦劑量藥物的患者應當密切監測其骨髓抑制情況，并給予適當的支持性治療。

達沙替尼片的藥物相互作用：

可能增加達沙替尼血漿濃度的活性成分

體外研究表明，達沙替尼是CYP3A4的底物。達沙替尼與強效抑制CYP3A4的藥物（例如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、利托那韋、泰利霉素）同時(shí)使用可增加達沙替尼的暴露。因此，在接受達沙替尼治療的患者中，不推薦經(jīng)全身給予強效的CYP3A4抑制劑。

根據體外實(shí)驗的結果，在臨床相關(guān)的濃度下，達沙替尼與血漿蛋白的結合率大約是96%。尚未進(jìn)行研究來(lái)評價(jià)達沙替尼與其它蛋白質(zhì)結合藥物的相互作用。發(fā)生置換的可能性及其臨床意義尚不詳。

可能降低達沙替尼血漿濃度的活性成分

當達沙替尼在每晚給予600mg的利福平（強效CYP3A4誘導劑），連續給藥8天后，達沙替尼的AUC降低了82%。其它能夠誘導CYP3A4活性的藥物（例如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或含金絲桃素的中草藥制劑例如圣約翰草）可能也會(huì )增加達沙替尼代謝并降低達沙替尼的血漿濃度。因此，不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中，應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。

組胺2拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑：

長(cháng)期使用H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑（例如法莫替丁和奧美拉唑）抑制胃酸分泌很有可能會(huì )降低達沙替尼的暴露。在一項針對健康受試者的單次給藥研究中，在單次給予本品前10小時(shí)給予法莫替丁可使達沙替尼暴露降低61%。在接受本品治療的患者中，應當考慮使用抗酸藥替換H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。

抗酸藥：

非臨床數據證實(shí)，達沙替尼的溶解度依賴(lài)于pH值。在健康受試者中，氫氧化鋁/氫氧化鎂抗酸藥與本品同時(shí)使用可使單次給予本品的AUC降低55%，Cmax降低58%。然而，當在單次給予本品前2小時(shí)給予抗酸藥時(shí)，未觀(guān)察到達沙替尼的濃度或暴露發(fā)生相關(guān)的變化。因此，抗酸藥可在本品給藥前2小時(shí)或給藥后2小時(shí)服用。

血漿濃度可被達沙替尼改變的活性成分

達沙替尼與CYP3A4底物同時(shí)使用可能會(huì )增加CYP3A4底物的暴露。在一項針對健康受試者的研究中，單次給予100mg的達沙替尼可以使辛伐他汀（已知的一種CYP3A4底物）的AUC和Cmax分別增加20%和37%。不能排除多次給予達沙替尼后會(huì )增加這種作用的可能性。因此，當達沙替尼與已知具有較窄治療指數的CYP3A4底物同時(shí)使用時(shí)應當謹慎，這些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁、芐普地爾或麥角生物堿類(lèi)（麥角胺，雙氫麥角胺）。

體外研究數據表明，達沙替尼具有與CYP2C8底物（如格列酮類(lèi)）相互作用的潛在風(fēng)險。

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（實(shí)習編輯：葉勝能）