達沙替尼片用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽(yáng)性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。那么,達沙替尼片的孕婦用藥是怎樣呢?白血病的AML治療是怎樣呢?
達沙替尼片在人體被廣泛地代謝,有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。達沙替尼片在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標記的達沙替尼的健康受試者中,達沙替尼片的原形占血漿中循環(huán)放射性的29%。達沙替尼片的血漿濃度和在體外測定的活性表明,達沙替尼片的代謝產(chǎn)物不太可能在所觀(guān)察到的藥物藥理學(xué)活性中發(fā)揮主要作用。CYP3A4是主要負責達沙替尼代謝的酶。達沙替尼片抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶,包括c-KIT、ephrin(EPH)受體激酶和PDGFβ受體。
達沙替尼片能夠防止慢性期CML向急變期的進(jìn)展,同時(shí)延長(cháng)了荷瘤小鼠(源于生長(cháng)在不同部位的患者CML細胞系,包括中樞神經(jīng)系統)的生存期。達沙替尼片主要通過(guò)糞便清除,達沙替尼片大部分是以代謝產(chǎn)物的形式。達沙替尼片單次口服[[sup]14[/sup]C]標記后,達沙替尼片大約89%劑量在10天內清除,達沙替尼片其中分別有4%和85%放射性從尿液和糞便中回收。達沙替尼片的原形分別占尿液和糞便中劑量的0.1%和19%,其余的劑量為代謝產(chǎn)物。
達沙替尼片的孕婦用藥:妊娠目前尚無(wú)充分的達沙替尼用于妊娠婦女的數據。動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí)了該藥的生殖毒性。達沙替尼對人體的潛在危險尚不明確。除非有明確的需要,否則本品不應用于妊娠婦女。
白血病的AML治療(非M3):通常需要首先進(jìn)行聯(lián)合化療,即所謂“誘導化療”,常用DA(3+7)方案。誘導治療后,如果獲得緩解,進(jìn)一步可以根據預后分層安排繼續強化鞏固化療或者進(jìn)入干細胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進(jìn)行維持治療,可以停藥觀(guān)察,定期隨診。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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