鹽酸厄洛替尼片(特羅凱),并不建議過(guò)量使用,超過(guò)每天150mg的推薦劑量時(shí)可能發(fā)生不能接受的嚴重不良事件(如腹瀉、皮疹和肝臟轉氨酶升高)。那么,鹽酸厄洛替尼片治療肺癌的藥物相互作用是怎樣?
鹽酸厄洛替尼片的藥物相互作用是:
1、體外研究發(fā)現,厄洛替尼是CYP1A1的強效抑制劑、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制劑、UGT1A1誘導的葡萄苷酸化的強抑制劑。
2、由于CYP1A1在人體組織中的表達十分有限,無(wú)從獲得CYP1Al強抑制劑的生理學(xué)相關(guān)性。
3、對葡萄苷酸化的抑制作用可能會(huì )導致與一些僅能通過(guò)該途徑清除的UGT1Al底物類(lèi)藥物發(fā)生相互作用。對于UGT1A1表達水平較低或患有遺傳葡萄苷酸化疾病(如Gilbert疾病)的患者,其血清膽紅素濃度可能升高,必須慎用。
4、厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝,主要通過(guò)CYP3A4,少量通過(guò)CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通過(guò)這些酶代謝的藥物或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。
5、CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝,使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通過(guò)抑制CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的AUC增加(平均AUC增加86%]),Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP3A4和CYP1A2抑制劑環(huán)丙沙星合用時(shí),厄洛替尼的AUC及Cmax分別增加39%和17%,活性代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax分別約增加了60%和48%,目前還未明確該暴露增加的臨床相關(guān)性。厄洛替尼慎與環(huán)丙沙星或強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明)聯(lián)用。因此,厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或結合的CYP3A4/CYP1A2抑制劑合用時(shí)應注意,一旦發(fā)現毒性作用,應當降低厄洛替尼劑量。
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(實(shí)習編輯:李嘉穎)
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