安康信為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。安康信的主要成份為依托考昔。化學(xué)名:5-氟-6‘-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2,3’-聯(lián)吡啶。那么,孕婦服用安康信如何呢?
安康信在健康個(gè)體中,安康信在靜脈給予單劑量25mg放射標記的依托考昔,安康信70%的放射活性可在尿中檢出,安康信20%的放射活性在糞便中可檢出,多數以代謝產(chǎn)物的形式存在,只有不足2%藥物以原形排出體外。安康信的清除幾乎都是先經(jīng)過(guò)代謝再由腎臟排泄。安康信給予依托考昔120mg每日1次,7天內可達穩態(tài)濃度。
安康信在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內,安康信92%與人類(lèi)血漿蛋白結合。安康信在人體,穩態(tài)時(shí)的分布容積(Vdss)約為120升。安康信可通過(guò)大鼠和兔的胎盤(pán),以及大鼠的血腦屏障。安康信的蓄積比約為2,相應的蓄積半衰期約為22小時(shí)。安康信的血漿清除率約為50ml/min。安康信在人體中已發(fā)現5種代謝產(chǎn)物。
安康信的代謝完全,尿中原形藥物的含量不足1%。安康信主要代謝途徑是由細胞色素P450(CYP)酶催化,形成6’-羥甲基衍生物。安康信的主要代謝產(chǎn)物為6’-羧酸衍生物,由6’-羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。安康信主要代謝產(chǎn)物或檢測不出活性,或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。
安康信的孕婦用藥:本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣,可引起動(dòng)脈導管提前閉合,應避免在妊娠晚期應用本品。大鼠的生殖研究表明,用本品劑量高達15mg/kg/天[相當于人體劑量(90mg)的1.5倍]時(shí),未發(fā)現發(fā)育異常。在用依托考昔治療兔的實(shí)驗研究中,應用劑量約相當于人體劑量(90mg)的2倍時(shí),觀(guān)察到的心血管畸形和著(zhù)床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加,但發(fā)生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg)時(shí)未發(fā)現發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預見(jiàn)人類(lèi)的反應。目前尚未對妊娠婦女進(jìn)行適當的、嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月,只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時(shí),才能應用本品。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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