西樂(lè )葆為硬膠囊,內容物為白色粉末。西樂(lè )葆的主要成份為塞來(lái)昔布。那么,西樂(lè )葆對肝臟有哪些影響呢?
西樂(lè )葆連續給藥5天內達到其穩態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來(lái)昔布在組織中的廣泛分布。西樂(lè )葆用于緩解成人骨關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征,以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的輔助治療。西樂(lè )葆的臨床前研究表明可通過(guò)血腦屏障。
西樂(lè )葆體外及體內試驗表明,西樂(lè )葆的代謝主要通過(guò)細胞色素P450-CYP2C9。西樂(lè )葆原形藥具有藥理活性,西樂(lè )葆的循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測得COX-1和COX-2抑制活性。
西樂(lè )葆的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行,西樂(lè )葆少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。西樂(lè )葆在肝臟內經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。西樂(lè )葆多劑服藥后清除半衰期為8-12小時(shí),西樂(lè )葆的清除率約為500mL/分。
西樂(lè )葆對肝臟影響:在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中,多至15%的服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會(huì )有一項或多項肝臟實(shí)驗室指標的臨界增高,約有1%的患者會(huì )出現顯著(zhù)的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續治療下,這些實(shí)驗室異常值會(huì )進(jìn)展,保持穩定或恢復正常。在非甾體抗炎藥(NSAIDs),包括本品的治療中,有罕見(jiàn)的嚴重肝臟反應的報道(見(jiàn)[不良反應]上市后用藥經(jīng)驗),包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎,肝壞死和肝功能衰竭(有些將會(huì )致命)。在本品對照臨床研究中,肝臟實(shí)驗室指標的臨界增高的發(fā)生,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%,安慰劑組為5%;出現顯著(zhù)的ALT或AST的升高,在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。
若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征,或有肝臟功能不全的實(shí)驗室證據,應仔細觀(guān)測肝臟功能惡化發(fā)展的證據。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展,或有全身表現(如:嗜酸細胞增多癥,皮疹等)應停用塞來(lái)昔布。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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