馬來(lái)酸依那普利分散片，主要成分為馬來(lái)酸依那普利，有效用于各期原發(fā)性高血壓、腎血管性高血壓、各級心力衰竭。那么，馬來(lái)酸依那普利分散片的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細說(shuō)明？

馬來(lái)酸依那普利分散片是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】馬來(lái)酸依那普利。

【性狀】本品為白色或類(lèi)白色片。

【適應癥/功能主治】高血壓。

【用法用量】對于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療），嚴重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開(kāi)始

【不良反應】依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì )出現以下不良反應。心血管系統在治療初期、患者有鹽和/或體液流失（如已使用了利尿劑）、心衰、嚴重高血壓腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì )出現明顯的血壓下降（低血壓，直立性低血壓）并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺(jué)混亂等。罕見(jiàn)意識喪失。以下是由ACEI過(guò)度降低血壓引起的副反應：心跳過(guò)速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。在個(gè)別病例導致急性腎功能衰竭。觀(guān)察發(fā)現罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。呼吸系統偶爾發(fā)生干咳、咽痛、聲音嘶啞、支氣管炎。少見(jiàn)呼吸困難、鼻竇炎鼻炎支氣管痙攣/哮喘肺浸潤、口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部、咽部和/或舌部的血管神經(jīng)性水腫的報道。消化系統/肝偶爾會(huì )發(fā)生惡心、腹痛和消化不良。少見(jiàn)嘔吐、腹瀉、便秘食欲不振。在A(yíng)CE抑制劑治療期間，曾有一個(gè)綜合性的罕見(jiàn)報道，開(kāi)始時(shí)為膽汁淤積型黃疸，接著(zhù)發(fā)展為肝壞死（有時(shí)會(huì )致命）。但是兩者關(guān)系不清。如果出現黃疸或肝酶顯著(zhù)增加，應立即停止使用ACEI，并將患者置于醫療監控之下。有報道，ACEI可以導致肝功異常、肝炎肝功能衰竭、胰腺炎腸梗阻皮膚，血管偶爾會(huì )發(fā)生過(guò)敏反應，如皮疹、蕁麻疹瘙癢，累及唇、面和/或四肢的神經(jīng)血管性水腫。有引起嚴重皮膚反應的報道，如天皰瘡、多形紅斑、脫落性皮炎Stevens-Johnson綜合癥或者中毒性表皮壞死溶解。皮膚病變可能伴隨發(fā)燒、肌痛/肌炎、關(guān)節痛/關(guān)節炎脈管炎、漿膜炎、嗜酸性粒細胞增生、白細胞增多、ESR和/或ANA增加。如果懷疑是嚴重的皮膚反應，立即同主治醫生聯(lián)系，如果必要，必須中止馬來(lái)酸依那普利片的治療。有報道，ACEI會(huì )導致銀屑樣皮膚改變，光敏，臉紅，出汗，脫發(fā)甲癬以及Raynaud綜合征加重。神經(jīng)系統偶爾會(huì )發(fā)生頭痛、嗜睡。罕見(jiàn)昏迷、抑郁睡眠障礙、陽(yáng)痿外周感覺(jué)異常、平衡失調、肌肉痙攣、神經(jīng)過(guò)敏、混亂、耳鳴視覺(jué)模糊、偏側味覺(jué)缺失。實(shí)驗室檢測（血、尿）偶發(fā)血紅蛋白、血球容積、白細胞、血小板減少。罕見(jiàn)貧血血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時(shí)服用別嘌呤醇、普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中，會(huì )發(fā)生粒細胞缺乏和凡科尼綜合征。有患者發(fā)生溶血/溶血性貧血，以及同G-6-PDH缺乏相關(guān)的溶血/溶血性貧血。但是與ACEI的因果關(guān)系沒(méi)有建立。腎功能障礙患者偶爾會(huì )出現血尿濃度，血肌酸和血鉀濃度增加，血鈉濃度減少。糖尿病者會(huì )出現血鉀濃度增加（高血鉀）。可檢出尿蛋白排出量增加。偶爾可能出現膽紅素和肝酶濃度的增加。注意如上這些實(shí)驗室檢查應在服用依那普利前和期間常規檢驗。對于初始用藥、高風(fēng)險（腎衰，膠原病）患者和使用免疫抑制劑，細胞抑制劑，別嘌呤醇及普魯卡因胺的患者應該檢查血漿電解質(zhì)、肌酐酸濃度和血象。服用依那普利期間出現發(fā)燒、淋巴結紅腫和/或咽喉炎應立即檢查白細胞計數。對駕駛和操縱機械能力/反應的影響：開(kāi)始治療時(shí)、增加劑量、換藥及同時(shí)飲酒時(shí)，發(fā)生反應的次數和程度因個(gè)體情況而不同，此時(shí)須嚴格限制開(kāi)車(chē)和操縱機器。

【禁忌】以下情況禁用依那普利：1對馬來(lái)酸依那普利或其它ACEI藥物或其中任一成分過(guò)敏。2已知的血管神經(jīng)性水腫病史（如先前使用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、遺傳性/先天性血管神經(jīng)性水腫）。3腎動(dòng)脈狹窄（雙側或單側腎患者單側）。4腎移植后。5血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。6原發(fā)性醛固酮增多癥。7原發(fā)性肝疾患或肝功能衰竭。8&nbs

【注意事項】在使用依那普利的初始階段會(huì )引起明顯的血壓下降。對于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療）的患者大多數會(huì )出現此現象。同時(shí)，具有心衰的患者（有或無(wú)腎衰）絕大部分會(huì )出現低血壓。對于這些患者應用依那普利必須進(jìn)行監測。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時(shí)，必須嚴密監護，因為可能會(huì )發(fā)生由于顯著(zhù)的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對于這些患者須從最低劑量開(kāi)始，而且在監測腎功能和血鉀水平的基礎上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應暫時(shí)停用。腎性高血壓/腎動(dòng)脈狹窄對于腎性高血壓和已有的雙側動(dòng)脈狹窄和單腎單側動(dòng)脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著(zhù)下降和腎損害的危險。即使對于單側腎動(dòng)脈狹窄的患者可見(jiàn)表現為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此，這些患者須從小劑量開(kāi)始服用，劑量調整時(shí)需住院。正在使用利尿劑的患者，須暫時(shí)停止使用利尿劑，并在治療的最初幾周監測腎功能。腎衰敏感患者可由于藥物阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統而引起腎功改變。因此，建議使用小劑量馬來(lái)酸依那普利。對于嚴重腎衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必須在仔細考慮風(fēng)險以后才可使用。同時(shí)在使用中監測腎功。有報道顯示，嚴重腎病和心衰患者持續用ACE抑制劑治療會(huì )引起腎衰。在與利尿劑同時(shí)應用時(shí)，一些患者在沒(méi)有癥狀情況下出現血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現這種情況，建議減少ACE抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。透析患者在用馬來(lái)酸依那普利治療時(shí)，如同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析，可能發(fā)生過(guò)敏性反應（超敏反應，甚至休克）。過(guò)敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開(kāi)始時(shí)的幾分鐘內出現。因此，必須避免這種聯(lián)合應用，或者用其他的透析膜，或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。高血鉀服用馬來(lái)酸依那普利會(huì )引起高血鉀癥，特別是對于腎衰或/和心衰的患者。因此，不能同時(shí)服用保鉀利尿劑和鉀補充劑，以免導致血鉀水平顯著(zhù)增加。如果必須服用這些藥物，必須嚴密監視血鉀水平。原發(fā)醛固酮過(guò)多原發(fā)醛固酮過(guò)多的患者一般不會(huì )對抗高血壓藥物有反應。因此不建議應用依那普利。蛋白尿在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見(jiàn)蛋白尿。如果已出現蛋白尿（每日多于1克），必須仔細考慮風(fēng)險以后才可使用。同時(shí)在使用中常規檢查臨床和實(shí)驗室參數。LDL—脂蛋白血槳分離置換法/脫敏治療在使用硫酸右旋糖酐進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)同時(shí)使用馬來(lái)酸依那普利有發(fā)生致命性過(guò)敏反應的危險（如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過(guò)敏性皮膚反應）。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)，必須暫時(shí)用其他藥物替代ACEI治療高血壓或心衰。血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)使用ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。它們可以在治療的任何期間發(fā)生。出現這種情況，應立即停止服用依那普利，并且監測患者。對于在臉部、唇部發(fā)生的水腫，不須治療即可康復，盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。具有血管水腫史的患者使用ACEI，容易出現血管神經(jīng)性水腫。黑人患者使用ACEI，更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經(jīng)性水腫可以危及生命。出現這種情況必須立即皮下注射0.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監測下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素（遵照稀釋說(shuō)明）。須住院治療。至少要觀(guān)察12-24小時(shí)，直至癥狀減輕方可出院。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥高血壓患者使用ACEI治療罕見(jiàn)中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。腎功不良，特別是血管疾病和組織系統疾病（如紅斑狼瘡、硬皮病）或同時(shí)使用免疫抑制劑的患者容易出現中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。這些患者應常規檢查血象。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥在停藥后會(huì )恢復。在使用依那普利的初始階段會(huì )引起明顯的血壓下降。對于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療）的患者大多數會(huì )出現此現象。同時(shí)，具有心衰的患者（有或無(wú)腎衰）絕大部分會(huì )出現低血壓。對于這些患者應用依那普利必須進(jìn)行監測。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時(shí)，必須嚴密監護，因為可能會(huì )發(fā)生由于顯著(zhù)的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對于這些患者須從最低劑量開(kāi)始，而且在監測腎功能和血鉀水平的基礎上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應暫時(shí)停用。腎性高血壓/腎動(dòng)脈狹窄對于腎性高血壓和已有的雙側動(dòng)脈狹窄和單腎單側動(dòng)脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著(zhù)下降和腎損害的危險。即使對于單側腎動(dòng)脈狹窄的患者可見(jiàn)表現為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此，這些患者須從小劑量開(kāi)始服用，劑量調整時(shí)需住院。正在使用利尿劑的患者，須暫時(shí)停止使用利尿劑，并在治療的最初幾周監測腎功能。腎衰敏感患者可由于藥物阻斷腎素-血管緊張素醛固酮系統而引起腎功改變。因此，建議使用小劑量馬來(lái)酸依那普利。對于嚴重腎衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必須在仔細考慮風(fēng)險以后才可使用。同時(shí)在使用中監測腎功。有報道顯示，嚴重腎病和心衰患者持續用ACE抑制劑治療會(huì )引起腎衰。在與利尿劑同時(shí)應用時(shí)，一些患者在沒(méi)有癥狀情況下出現血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現這種情況，建議減少ACE抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。透析患者在用馬來(lái)酸依那普利治療時(shí)，如同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析，可能發(fā)生過(guò)敏性反應（超敏反應，甚至休克）。過(guò)敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開(kāi)始時(shí)的幾分鐘內出現。因此，必須避免這種聯(lián)合應用，或者用其他的透析膜，或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。高血鉀服用馬來(lái)酸依那普利會(huì )引起高血鉀癥，特別是對于腎衰或/和心衰的患者。因此，不能同時(shí)服用保鉀利尿劑和鉀補充劑，以免導致血鉀水平顯著(zhù)增加。如果必須服用這些藥物，必須嚴密監視血鉀水平。原發(fā)醛固酮過(guò)多原發(fā)醛固酮過(guò)多的患者一般不會(huì )對抗高血壓藥物有反應。因此不建議應用依那普利。蛋白尿在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見(jiàn)蛋白尿。如果已出現蛋白尿（每日多于1克），必須仔細考慮風(fēng)險以后才可使用。同時(shí)在使用中常規檢查臨床和實(shí)驗室參數。LDL—脂蛋白血槳分離置換法/脫敏治療在使用硫酸右旋糖酐進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)同時(shí)使用馬來(lái)酸依那普利有發(fā)生致命性過(guò)敏反應的危險（如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過(guò)敏性皮膚反應）。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)，必須暫時(shí)用其他藥物替代ACEI治療高血壓或心衰。血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)使用ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。它們可以在治療的任何期間發(fā)生。出現這種情況，應立即停止服用依那普利，并且監測患者。對于在臉部、唇部發(fā)生的水腫，不須治療即可康復，盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。具有血管水腫史的患者使用ACEI，容易出現血管神經(jīng)性水腫。黑人患者使用ACEI，更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經(jīng)性水腫可以危及生命。出現這種情況必須立即皮下注射0.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監測下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素（遵照稀釋說(shuō)明）。須住院治療。至少要觀(guān)察12-24小時(shí)，直至癥狀減輕方可出院。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥高血壓患者使用ACEI治療罕見(jiàn)中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。腎功不良，特別是血管疾病和組織系統疾病（如紅斑狼瘡、硬皮病）或同時(shí)使用免疫抑制劑的患者容易出現中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥。這些患者應常規檢查血象。中性粒細胞減少癥/粒細胞缺乏癥在停藥后會(huì )恢復。

【兒童用藥】缺少在兒童用藥經(jīng)驗，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。

【老年患者用藥】老年患者對ACE抑制劑反應比年輕人好。年齡大于65歲患者，開(kāi)始劑量為2.5mg并嚴密監測血壓和有代表性的實(shí)驗室參數。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來(lái)酸依那普利治療則應終止妊娠，在治療期間應當避孕。ACEI對于胎兒，尤其是對后6個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應改用其他藥物以降低對胎兒的危害。沒(méi)有足夠的對于懷孕的安全性數據。近些年，有一些ACEI對于胎兒損害的報道，如顱骨發(fā)育不全、宮內發(fā)育遲緩、羊水過(guò)少、新生兒無(wú)尿，甚至新生兒死亡。估計原因為胎兒在后6個(gè)月的抗高血壓作用。對于A(yíng)CEI在前3個(gè)月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無(wú)在哺乳期應用的經(jīng)驗。依那普利不能在哺乳期應用。

【藥物相互作用】其他藥物會(huì )影響馬來(lái)酸依那普利的療效及副作用。這些藥物包括其它降壓藥物，解熱鎮痛藥，利尿藥，麻醉藥（使用依那普利應告訴麻醉師），抗抑郁藥，抗癌藥，免疫抑制劑，腎上腺皮質(zhì)類(lèi)脂醇、治療痛風(fēng)的藥物和治療糖尿病藥物等。服藥時(shí)飲酒會(huì )增加酒精的作用。高鹽食物會(huì )降低馬來(lái)酸依那普利的療效，應避免。在同時(shí)服用其他藥物時(shí)請告知您的醫生。

【藥物過(guò)量】服用過(guò)量的馬來(lái)酸依那普利造成的血壓過(guò)度下降會(huì )導致嚴重危險。出現這種情況須立即通知醫生。醫生對于這種情況應注意：中毒癥狀：由服用過(guò)量藥物的程度決定，會(huì )出現下列癥狀：嚴重低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，心源性休克，電解質(zhì)紊亂，腎衰。中毒的治療：依據癥狀本身和嚴重程度而定，除了常規治療清除馬來(lái)酸依那普利外（如洗胃、在服用馬來(lái)酸依那普利30分鐘之內給予吸附劑和硫酸鈉），還應嚴密監測生命指征并給予積極治療。馬來(lái)酸依那普利可采取透析清除。出現低血壓應給予氯化鈉和容量負荷，如果沒(méi)有反應，還應靜脈給予兒茶酚胺。可以考慮用血管緊張素Ⅱ治療。如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過(guò)緩，應進(jìn)行起搏治療。必須不斷地監測電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。

【藥理毒理】藥理作用馬來(lái)酸依那普利在肝臟水解為依那普利拉，后者是腎素血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）。腎素血管緊張素轉換酶（ACE）為肽基二肽水解酶，可將血管緊張素Ⅰ(AgⅠ)轉化為縮血管物質(zhì)血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)。抑制ACE可以減少組織和血漿中AgⅡ的形成，減少醛固酮分泌，提高血漿鉀濃度。AgⅡ對腎素分泌的負反饋作用減弱會(huì )引起血漿腎素活性升高。ACE也可降解緩激肽（血管舒張肽），抑制ACE可提高循環(huán)和局部激肽釋放酶-激肽系統的活性（也提高前列腺素系統的活性）。ACEI的降壓和某些副作用與該機制有關(guān)。對于高血壓病人，馬來(lái)酸依那普利可降低臥位和坐位血壓，而不引起代償性心率加快。在血流動(dòng)力學(xué)檢查中，馬來(lái)酸依那普利可顯著(zhù)降低周?chē)茏枇ΑｑR來(lái)酸依那普利通常對腎血流或腎小球濾過(guò)率無(wú)明顯影響。對多數病人，馬來(lái)酸依那普利的降壓效果出現在服藥后約1小時(shí)，高峰期出現在服藥后4-6小時(shí)。最大的降壓效果一般出現在按規定劑量服藥后3-4周。按推薦劑量長(cháng)期服藥治療，降壓效果持續存在。短期停藥不會(huì )導致血壓反跳。對心衰病人的血流動(dòng)力學(xué)檢查發(fā)現，馬來(lái)酸依那普利可降低周?chē)h(huán)阻力，增加靜脈容量，減少心臟前、后負荷（降低心臟灌注壓），同時(shí)增加心輸出量，提高心搏指數和應激能力。毒性研究在相關(guān)離體和在體實(shí)驗中未發(fā)現馬來(lái)酸依那普利有致突變或致癌的作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】馬來(lái)酸依那普利是前藥，在肝臟被激活成為有活性的依那普利拉。藥物的吸收（大約50-70%），不受同時(shí)進(jìn)食的影響。口服后3-4小時(shí)達血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率約50%。依那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄，重復給藥后累積半衰期（有效半衰期）為11小時(shí)，依那普利拉的清除半衰期為35小時(shí)。腎功能受損的病人，依那普利拉的清除降低，由腎功能受損程度決定。依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血漿濃度降低約46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除。

【有效期】24月。

【執行標準】YBH12942005。

【批準文號】國藥準字H20051002。

【生產(chǎn)企業(yè)】山東綠因藥業(yè)有限公司。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）