瑞格列奈片的主要成份是瑞格列奈。化學(xué)名:S(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸。分子式:C27H36N2O4。分子量:452.59。那么,瑞格列奈片的藥物相互作用是有哪些呢?
瑞格列奈片為短效胰島素促泌劑;瑞格列奈通過(guò)促進(jìn)胰腺釋放胰島素來(lái)降低血糖水平。此作用依賴(lài)于胰島中有功能的β細胞。瑞格列奈通過(guò)與β細胞上的受體結合以關(guān)閉β細胞膜中ATP-依賴(lài)性鉀通道,使β細胞去極化,打開(kāi)鈣通道,使鈣的流入增加。此過(guò)程誘導β細胞分泌胰島素。
瑞格列奈片的藥物相互作用是:
1.已知一些藥物會(huì )影響糖代謝。因此醫生應考慮可能的藥物間相互作用。
2.體外研究表明,瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。
3.在健康志愿者中開(kāi)展的臨床研究數據表明,CYP2C8是瑞格列奈的代謝過(guò)程中起主要作用的酶,而CYP3A4強抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影響將會(huì )相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會(huì )由于細胞色素酶P450的抑制或誘導作用而發(fā)生改變。因此,與瑞格列奈同時(shí)使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時(shí)應格外謹慎。
4.一項在健康志愿者中開(kāi)展的藥物相互作用研究表明,CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每日兩次,每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服,可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍,Cmax增加24信,清除半衰期(t1/2)從1.3小時(shí)延長(cháng)到3.7小時(shí)。這可能導致瑞格列奈降糖作用增強及作用時(shí)間延長(cháng)。
5.因此,應避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用,應嚴密監測患者的血糖水平,因為二者合用時(shí)可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。在同一研究中,瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強的降糖作用,瑞格列奈AUC增加19.4倍,半衰期從1.3小時(shí)延長(cháng)到6.1小時(shí)。
6.甲氧芐啶(每日兩次,每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑,與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可使瑞格列奈AUC,Cmax和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍,1.4倍和1.2倍),血糖水平增加無(wú)明顯的統計學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結果的數據系根據瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無(wú)瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數據,因此應避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用,應嚴密監測患者的血糖水平,并進(jìn)行嚴密的臨床監測。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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