替比夫定片為薄膜包衣片,除去包衣后顯白色至微黃色。主要成份為替比夫定,化學(xué)名:1-((2S,4R,5S)-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-y1)-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮。那么,替比夫定片的CK升高是怎樣呢?
替比夫定片的適應癥基于核苷類(lèi)似物初治的、HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性的代償的、慢性乙型肝炎患者的病毒學(xué)、血清學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)應答的結果。替比夫定片未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中評估過(guò)替比夫定的作用。替比夫定片未在肝移植患者或失代償肝病患者中評估過(guò)替比夫定的作用。替比夫定片對核苷類(lèi)似物逆轉錄酶抑制劑耐藥的慢性乙型肝炎患者,替比夫定片尚無(wú)應用的設計良好的對照研究,但估計其可能與拉米夫定存在交叉耐藥。
替比夫定片用于有病毒復制證據以及有血清轉氨酶(ALT或AST)持續升高或肝組織活動(dòng)性病變證據的慢性乙型肝炎成人患者。替比夫定片在健康受試者和慢性乙型肝炎患者中評價(jià)了替比夫定單劑量和多劑量的藥代動(dòng)力學(xué)(包括中國在內)。替比夫定片在兩組人群中,替比夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)相似。替比夫定片每日給藥一次,大約5至7天后達到穩態(tài),蓄積量約為1.5倍,這說(shuō)明其有效蓄積半衰期大約為15小時(shí)。
替比夫定片的吸收和生物利用度,替比夫定片在健康受試者(n=12)每日口服一次替比夫定600mg,替比夫定片的穩態(tài)血漿濃度在給藥后1~4小時(shí)(中位數2小時(shí))達到峰值(Cmax的均數±;標準差為3.69±1.25μg/mL)。替比夫定片的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)是26.1±7.2μg﹒h/mL(均數±標準差),替比夫定片的血漿谷濃度(Ctrough)大約是0.2-0.3μg/mL。
替比夫定片的CK升高:CK升高在替比夫定治療組發(fā)生更為頻繁。在104周治療期間,79%的替比夫定治療的患者和47%的拉米夫定治療的患者發(fā)生1-4級CK升高。13%的替比夫定治療的患者和4%的拉米夫定治療的患者發(fā)生3或4級CK升高。大部分CK升高沒(méi)有癥狀,替比夫定組患者平均恢復時(shí)間長(cháng)于拉米夫定組患者。
在出現1-4級CK升高患者中,分別有10%替比夫定治療的和5%拉米夫定治療的患者發(fā)生了肌肉骨骼的不良事件。共有2%(13/847)替比夫定治療的患者因為CK升高或者肌肉骨骼不良事件暫停或者停止替比夫定治療。
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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)
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