使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，利培酮口服液的藥理毒理是怎樣的？

利培酮口服液的藥理毒理：1．藥理作用

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和作用。

與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。

2．毒理研究

遺傳毒性：Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發(fā)現利培酮有潛在致突變性。

生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，見(jiàn)用法用量部分)降低交配次數，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀(guān)察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮劑量為0.31～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍)時(shí)，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數可部分恢復，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒(méi)有觀(guān)察到無(wú)影響劑量。

在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮劑量分別為0.63～10mg/kg，0.31～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍)的致畸作用研究。與對照組比較，未觀(guān)察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16～5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍)時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用，還是對母鼠的影響造成。

沒(méi)有觀(guān)察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無(wú)影響劑量。一項圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，2.5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，人最大推薦劑量的2.4倍)時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項大鼠交叉撫養研究中．對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時(shí)活幼仔數減少、死幼仔數增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無(wú)論幼仔是否交叉撫養。利培酮對母體行為可能有損害，由對照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1～4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計，人最大推薦劑量的4.9倍)劑量組中觀(guān)察到。

利培酮可通過(guò)胎盤(pán)轉運至大鼠幼仔體內。

致癌性：小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg計，分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m[sup]2[/sup]計，分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍)，給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示，垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出現有統計學(xué)意義的顯著(zhù)增加。抗精神病藥物可使嚙齒類(lèi)動(dòng)物催乳素水平長(cháng)期升高。在利培酮致癌性試驗中沒(méi)有測定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示，與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長(cháng)期給藥時(shí)，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中發(fā)現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認為是由催乳素介導。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物上催乳素介導的內分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險的相關(guān)性尚不清楚。

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（實(shí)習編輯：王博英）